Соотношение между содержанием лекарств в плазме крови и их действием на клетки
Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки.
Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым.
Ни одно из этих условий не бывает выполненным всегда.
Концентрация лекарства в активном центре. В устойчивом состоянии концентрации лекарств в плазме крови и активном центре могут быть различны, но обычно между этими величинами имеется параллелизм.
Эта закономерность может отсутствовать в следующих случаях:
- лечение было начато недавно. Содержание лекарства в плазме крови может быть относительно высоким по сравнению с его уровнем в клетке;
- лечение было недавно прекращено. Содержание лекарства в плазме крови может понижаться с большей скоростью, чем его уровень в клетке;
- лекарство принимают нерегулярно или с такими интервалами времени, которые не соответствуют периоду полураспада лекарства. Содержание лекарства в плазме крови может колебаться, причем может быть не достигнуто состояние равновесия между плазмой и клеткой;
- меняется рН. Величина рН воздействует на распределение лекарств между клетками и внеклеточной жидкостью. Этот факт в еще большей степени затрудняет интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови больных с дисфункциями почек.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Идеальным способом оценки оптимальности дозы лекарственного вещества является измерение (клиническими или лабораторными методами) его эффекта. В соответствующих главах мы уже обсуждали, например, мониторинг концентраций кальция в плазме крови (и в некоторых случаях активности щелочной фосфатазы) при лечении кальциферолом и фосфатами; уровни калия и Тсо2 в плазме крови при терапии препаратами калия; концентрацию глюкозы в плазме…
Общее содержание лекарства во внеклеточной жидкости зависит от равновесия между количеством вещества, поступающим в данное пространство и выходящим из него. Концентрация лекарства в плазме крови зависит также от объема жидкости, в котором распределено задержанное вещество. Количественный анализ препаратов, терапевтический диапазон концентраций которых в плазме крови известен, может иметь важное значение в тех случаях, когда имеются…
Полнота и динамика всасывания пероральной дозы препарата может быть различной у разных людей или в разное время у одного больного. Причинами нарушения всасывания лекарств могут быть рвоты, диарея или стеаторея. Распределение лекарства во внеклеточной жидкости. Время взятия пробы. Если кровь была взята до завершения всасывания, то можно обнаружить низкое содержание вещества. Если кровь была взята…
Кровь следует брать без застоя с тем, чтобы свести к минимуму повышение уровня альбумина, обусловленное гемоконцентрированием. Интерпретация результатов исследований лекарственных средств, связывающихся с белками, затруднена также при низких концентрациях альбумина. Конкуренция за центры связывания белков. Многие лекарственные средства конкурируют между собой за центры связывания. Если рассматривать более чем один низкомолекулярный компонент, то существует вероятность, что…
Экскреция Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками. Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда…
