Реакция тканей на действие лекарств

Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину.

Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия.

Толерантность

Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов, катализирующих реакции их инактивации. Для получения желаемого эффекта у толерантных больных могут потребоваться дозы лекарств, при которых их концентрация в плазме крови значительно превышает обычную.

Аддитивный или антагонистический эффекты в активном центре. Некоторые лекарства и эндогенные соединения конкурируют за связывание в активном центре, возможно, подобно веществам, конкурирующим за центры связывания альбумина плазмы крови. Наоборот, отдельные лекарства оказываются синергистами. Эти факторы создают дополнительные трудности при интерпретации данных о содержании лекарственных средств у больных, принимающих много лекарств одновременно.

Когда измерять содержание лекарств. Доказано важное значение для клиник исследований лишь нескольких лекарств. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать все факторы, охарактеризованные выше, и принимать во внимание данные клинических наблюдений.

Антибиотики назначают с целью воздействия на чужеродные микроорганизмы, а не на клетки организмахозяина. Показания к исследованиям антибиотиков здесь не рассматриваются.

К числу других лекарственных средств, измерение концентраций которых считают полезным для терапевтического контроля, относятся следующие:

Дигоксин

Определение содержания этого лекарства в плазме крови может иметь важное значение:

  1. для оценки выполнения больным назначений врача;
  2. для пациентов (например, пожилых), у которых низкий порог токсичности;
  3. если трудно рассчитать адекватную дозу лекарства из-за массы тела пациента (например, маленьких детей) или в связи с нарушением экскреции (при дисфункции почечных клубочков).

Необходимо учитывать повышенную чувствительность к любой дозе дигоксина при гипокалиемии или гиперкальциемии.

«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл


Идеальным способом оценки оптимальности дозы лекарственного вещества является измерение (клиническими или лабораторными методами) его эффекта. В соответствующих главах мы уже обсуждали, например, мониторинг концентраций кальция в плазме крови (и в некоторых случаях активности щелочной фосфатазы) при лечении кальциферолом и фосфатами; уровни калия и Тсо2 в плазме крови при терапии препаратами калия; концентрацию глюкозы в плазме…


Общее содержание лекарства во внеклеточной жидкости зависит от равновесия между количеством вещества, поступающим в данное пространство и выходящим из него. Концентрация лекарства в плазме крови зависит также от объема жидкости, в котором распределено задержанное вещество. Количественный анализ препаратов, терапевтический диапазон концентраций которых в плазме крови известен, может иметь важное значение в тех случаях, когда имеются…


Полнота и динамика всасывания пероральной дозы препарата может быть различной у разных людей или в разное время у одного больного. Причинами нарушения всасывания лекарств могут быть рвоты, диарея или стеаторея. Распределение лекарства во внеклеточной жидкости. Время взятия пробы. Если кровь была взята до завершения всасывания, то можно обнаружить низкое содержание вещества. Если кровь была взята…


Кровь следует брать без застоя с тем, чтобы свести к минимуму повышение уровня альбумина, обусловленное гемоконцентрированием. Интерпретация результатов исследований лекарственных средств, связывающихся с белками, затруднена также при низких концентрациях альбумина. Конкуренция за центры связывания белков. Многие лекарственные средства конкурируют между собой за центры связывания. Если рассматривать более чем один низкомолекулярный компонент, то существует вероятность, что…


Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки. Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым. Ни одно из этих условий не бывает…