Лекарственные средства и врожденные аномалии обмена веществ
Вариации индивидуальной чувствительности к идентичным лекарственным средствам отчасти могут быть предопределены генетически. Существует целый ряд хорошо изученных врожденных нарушений, которые под воздействием определенных лекарственных средств усугубляются или даже выявляются клинически. Подобные состояния можно разделить на две группы.
Расстройства, обусловленные нарушениями метаболизма лекарств. Миорелаксант дитилин в норме оказывает весьма кратковременное действие, так как он быстро распадается в результате реакции, катализируемой холинэстеразой плазмы крови.
При повышенной чувствительности к дитилину в организме имеется аномальная холинэстераза, распад лекарственного средства нарушен и может наступить длительный респираторный паралич.
Два других врожденных расстройства характеризуются нарушением метаболизма лекарственных средств изониазида и дифенина соответственно. При этих расстройствах у больных отмечают токсические явления чаще и под воздействием более низких доз этих препаратов, чем у здоровых.
Расстройства, обусловленные аномальным ответом на действие лекарств. Одна из форм гемолитической анемии, часто встречающаяся во многих регионах мира, обусловлена недостаточностью .глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах.
Указанный фермент — первый компонент гексозомонофосфатного шунта, необходимый для образования NADPH. В свою очередь NADPH, по-видимому, необходим для поддержания целостности биомембран эритроцитов. Описано множество вариантов недостаточности Г-6-ФД. Во многих случаях гемолиз усугубляли лекарственные средства, в частности, некоторые противомалярийные препараты, такие как примахин, а также сульфонамиды и аналоги витамина К.
При врожденной печеночной порфирии острые приступы могут быть спровоцированы некоторыми лекарственными средствами, в частности барбитуратами.
У некоторых лиц препараты, применяемые для общей анестезии (особенно часто фторотан в сочетании с дитилином), вызывают резкое повышение температуры тела, ригидность мышц и ацидоз; при этом большинство пациентов погибает (злокачественная гиперпирексия).
Многие (но не все) члены семей этих больных имеют повышенный уровень креатинкиназы (КК).
Этот краткий раздел должен напомнить читателям о возможности врожденной аномалии в тех случаях, когда имеется несвойственная норме реакция организма на воздействие лекарственного средства. В конце данной главы мы приводим ссылку на работу, характеризующую эту развивающуюся область фармакогенетики.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список. Большинство из перечисленных аномалий мы обсуждаем в этой книге (соответствующая страница указана). За исключением тех случаев, когда подзаголовок относится к группе заболеваний с определенным типом наследуемости, мы указываем характер наследования, если он известен. D—аутосомно-доминантпый;…
Гистидинемия связана с недостаточностью фермента гистидазы, участвующего в норме в метаболизме гистидина. При данном патологическом состоянии в крови повышена концентрация гистидина, а в моче увеличено содержание гистидина и его побочного метаболита имидазолпировиноградной кислоты. Подобно фенилпировиноградной кислоте (экскретируемой при фе-нилкетонурии), имидазолпировииоградная кислота реагирует с хлорным железом, образуя сине-зеленый пигмент в присутствии хлорного железа или препарата фенистикса….
В норме большая часть меди плазмы крови входит в состав белка церулоплазмина, но некоторое ее количество образует непрочную связь с альбумином плазмы крови. Экскреция меди происходит преимущественно с желчью.При болезни Уилсона отмечают два нарушения метаболизма меди: нарушение экскреции меди с желчью, что приводит к отложению меди в печени; недостаточность церулоплазмина, результатом чего является низкое содержание…
Диагностика У подавляющего большинства больных кон-центрации церулоплазмина и меди в плазме крови понижены. Интерпретируя результаты анализов содержания церулоплазмина, важно помнить, что низкая его концентрация возможна» также при следующих обстоятельствах: в течение первых нескольких месяцев жизни; при недостаточности питания; при нефротическом синдроме в связи с потерями церулоплазмина с мочой. Повышенные концентрации церулоплазмина в крови могут быть…
Врожденные нарушения обмена веществ могут вызывать заболевания, обусловленные наследуемыми дефектами биосинтеза белка. В большинстве случаев, когда выражены клинические симптомы, патологический процесс имеет в своей основе нарушения биосинтеза белка. Врожденные нарушения обмена веществ могут не сопровождаться развитием клинических симптомов. Возможно появление клинических симптомов только при определенных обстоятельствах (например, при наличии вариантов холинэстеразы). С другой стороны, врожденные…
