Метаболизм и действие витамина D
Холекальциферол (витамин D2) образуется главным образом в коже из 7-дегид-рохолестерина под действием ультрафиолетовых лучей и в этой форме встречается в тканях животных, особенно в печени. Эргокальциферол (D2) можно получить из растений после облучения их ультрафиолетовыми лучами. Эти витамины группы D транспортируются в плазме связанными со специфическими белками-переносчиками и до тех пор, пока не претерпевают дальнейших биохимических превращений, физиологической активности не проявляют.
У взрослых здоровых людей значительно больше холекальциферола поступает из кожи, чем из продуктов питания. Последние могут быть важным источником холекальциферола в периоды роста или беременности, а также у лиц (например, у стариков), которые находятся преимущественно в жилых помещениях и не подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей.
В печени холекальциферол гидроксилируется до 25-окспхоле-кальциферола (ОХК) — основной формы, в виде которой этот витамин циркулирует в кровотоке.
Активность 25-гидроксилазы, по-видимому, не контролируется по механизму обратной связи, и скорость образования ОХК определяется преимущественно поступлением холекальциферола из кожи или кишечника. Некоторое количество ОХК после инактивации эксретируется с желчью, но основная масса его связывается с белком и циркулирует вместе с кровью. Этот белково-связанный ОХК составляет самый большой резерв витамина D.
Дальнейшее гидроксилирование в почках находящегося в кровяном русле ОХК до ДОХК необходимо для того, чтобы придать соединению биологическую активность витамина. ДОХК воздействует на кишечник и, возможно, на почки, стимулируя процессы абсорбции и реабсорбции кальция; в сочетании с ПГ высвобождает кальций из костной ткани. Таким образом, почка является эндокринным органом, вырабатывающим и высвобождающим гормон ДОХК.
Недостаточность заключительного гидроксилирования, по-видимому, объясняет развитие гипокальциемии при заболеваниях почек.
Существование латентного периода между моментом введения терапевтических доз витамина D и проявлениями его действия может быть обусловлено тем временем, которое требуется для осуществления двух этапов гидроксилирования.
В почках образуются также 24,25- и 26,25-ДОХК, функции которых еще неясны.
Регуляция метаболизма витамина D в почках. Фермент гидроксилаза катализирует гидроксилирование ОХК в клетках почечных канальцев. Его активность и, следовательно, образование ДОХК могут быть повышены при недостаточности холекальциферола или нарастании концентрации ПГ в кровотоке.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Понижено ли содержание фосфатов в плазме? Если да, то в условиях регуляторных воздействий на паращитовидные железы по механизму обратной связи можно ожидать обнаружение дефицита кальция на фоне нормальной секреции ПГ. Повышен ли уровень щелочной фосфатазы? Положительный ответ на этот вопрос указывает на возможность вторичного гиперпаратиреоза вследствие недостаточности кальция. Показывают ли рентгенограммы костей признаки остеомаляции? Такие…
Гиперкальциемия Неотложная терапия при гиперкальциемии. Раствор для внутривенных вливаний содержит такую смесь одно- и двузамещенных фосфатов, чтобы рН был 7,4. Смесь Na2HPО4 (безводный) —11,50 г и КН2РО4 (безводный) — 2,58 г доводят водой до 1 л. Ввести внутривенно 500 мл этого раствора следует в течение 4—6 ч. Эти 500 мл содержат 81 ммоль натрия, 9,5…
Действие как назначаемых внутрь фосфатов, так и стероидов начинает проявляться только приблизительно через 24 ч. Если концентрация кальция в плазме превышает примерно 3,75 ммоль/л (16 мг/дл), то, учитывая опасность остановки сердца, лечение следует проводить немедленно. Точная величина опасной концентрации кальция в организме варьирует у разных больных. Если имеются какие-либо сомнения относительно степени риска, следует изучить…
Неотложная терапия при гиперкальциемии, сопровождаемой тяжелой тетанией. Инъекции глюконата кальция — 0,22 ммоль (10 мг) кальция в 1 мл. Доза 10 мл внутривенно при первой процедуре. Длительное лечение гипокальциемии. Лечение витамином D. Предостережение Начало или прекращение терапии витамином может сопровождаться латентным периодом длительностью в несколько дней. После прекращения лечения витамином D в течение нескольких недель…
Послеоперационная гипокальциемия. Независимо от ее причины, гипокальциемню в течение первой недели после тироидэктомии или паратироидэктомии следует лечить только при наличии выраженной тетании. При этом следует назначать не кальциферол, а препараты кальция, действующие быстро и обладающие коротким периодом полураспада. Несколько пониженная концентрация свободного ионизированного кальция не представляет непосредственной опасности, но помогает стимулировать нормализацию функций угнетенных клеток…
