Скрининг для выявления врожденных нарушений метаболизма
Учитывая важность раннего проведения лечепия, многие страны утвердили программы скрининга всех новорожденных для выявления врожденных нарушений метаболизма, особенно фенилкетонурии. Для тестирования можно использовать кровь (полученную после прокола кожи на пятке) или мочу. Кровь (или в более редких случаях мочу) часто собирают на фильтровальную бумагу; в таком виде ее легко доставлять в лабораторию.
Важно учитывать время отбора проб для анализов, чтобы избежать получения ложноотрицательных результатов.
Соединения, лежащие на путях метаболизма выше точки блокировки ферментативных превращений (например, феиилаланин при фенилкетонурии или галактоза при галактоземии), накапливаются только после того, как ребенок начинает получать с пищей соответствующие предшественники (такие как белковые или молочные продукты).
При скрининговом обследовании детей, которых считают здоровыми, кровь обычно берут на 6—9-й день жизни. Аномальные метаболиты могут быть не определены в моче до 4—6 нед после рождения, если почечный порог для них относительно высок.
Полученный при скрининге положительный результат следует подтвердить путем количественного анализа или повторного тестирования. Многие обнаруживаемые аномалии являются транзиторными.
В конце этой главы мы приводим ссылку на статью, в которой обсуждаются типичные ошибки, допускаемые при интерпретации результатов скринингового обследования новорожденных с целью выявления врожденных нарушений метаболизма, и указывается на ответственность исследователей, проводящих такую работу.
Лечение при врожденных нарушениях метаболизма. Некоторые врожденные нарушения метаболизма поддаются лечению путем доставки в организм недостающего метаболита или путем ограничения поступления в пищеварительный тракт предшественников нарушенных процессов обмена веществ. Иногда могут быть удалены накапливающиеся продукты (например, железо при гемохроматозе).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список. Большинство из перечисленных аномалий мы обсуждаем в этой книге (соответствующая страница указана). За исключением тех случаев, когда подзаголовок относится к группе заболеваний с определенным типом наследуемости, мы указываем характер наследования, если он известен. D—аутосомно-доминантпый;…
Клинические проявления болезни Хартнапа имеют перемежающий характер и напоминают симптомы пеллагры, а именно: красная чешуйчатая сыпь на открытых поверхностях кожи; обратимая мозжечковая атаксия; спутанность сознания, выраженная в различной степени. То, что эти клинические симптомы обусловлены недостаточностью никотинамида, подтверждается данными о терапевтической эффективности введения данного витамина и наличием периода алиментарной недостаточности, часто предшествующего развитию проявлений заболевания….
Описано множество врожденных нарушений обмена аминокислот. Большинство из них характеризуется повышенным содержанием соответствующих аминокислот в крови и аминоацидурией, обусловленной перегрузкой. Мы описываем в этом разделе лишь немногие, более подробно изученные, нарушения. Нарушения обмена ароматических аминокислот Показано, что тирозин, который в норме образуется в организме из фонилаланина, является предшественником целого ряда важных соединений. Некоторые врожденные нарушения…
Данное патологическое состояние вызывается аномалией системы фенилаланингидроксилазы, обычно самого фермента, но в некоторых случаях может быть нарушен биосинтез его кофактора тетрагидробиотерина. Таким образом, весьма сходные между собой аномалии биохимических процессов и клинические симптомы могут быть обусловлены несколькими различными врожденными нарушениями метаболизма. Поскольку фенилаланингидроксилаза катализирует превращение фенилаланина в тирозин, при рассматриваемом патологическом состоянии в крови накапливается…
Диагностика Концентрация фенилаланина может быть измерена в крови, взятой из прокола кожи на пятке. Эта методика пригодна для массовых скришшговых обследований. Лучше всего проверить тестирование в специализированных центрах. Особенно важное значение имеет время проведения теста. Рекомендуется проводить тестирование между 6 и 10 днями жизни (т. е. накануне выписки ребенка из стационара). Фенилпировиноградная кислота мочи реагирует…
