Клиническое значение врожденных нарушений метаболизма
Выявление многих врожденных нарушений обмена веществ представляет только академический интерес, так как клинически они не проявляются. В тех случаях, когда не разработаны эффективные методы лечения, может оказаться важной диагностика как основа проведения генетического консультирования. Распознавание ряда заболеваний в раннем детском возрасте жизненно важно, поскольку лечение может предотвратить развитие необратимых клинических явлений и гибель больного.
Среди наиболее важных заболеваний такого типа назовем фенилкетонурию, галактоземию, болезнь «моча с запахом кленового сиропа».
При ряде заболеваний показаны обследования родственников больного как для предупреждения дальнейшего развития заболевания, так и в связи с необходимостью избегать воздействия усугубляющих патологическое состояние факторов. Примерами патологических состояний такого типа являются аномалии холинэстеразы, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острые порфирии, гемохроматоз, цистинурия, болезнь Уилсона.
Примерами патологических состояний, поддающихся симптоматическому лечению, являются врожденный нефрогенный несахарный диабет, врожденная недостаточность дисахаридазы, болезнь Хартнапа.
Некоторые врожденные нарушения обмена веществ полностью (или почти полностью) безвредны. Они важны в том смысле, что могут приводить к диагностическим ошибкам или напрасно беспокоить пациента. Примерами таких состояний являются ренальная гликозурия, алкаптонурия, болезнь Жильбера.
Наконец, некоторые врожденные нарушения обмена веществ могут клинически проявиться только после достижения половой зрелости. В этих случаях желательна генетическая консультация кровных родственников больного. Примером заболевания такого типа может быть болезнь Уилсона.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список. Большинство из перечисленных аномалий мы обсуждаем в этой книге (соответствующая страница указана). За исключением тех случаев, когда подзаголовок относится к группе заболеваний с определенным типом наследуемости, мы указываем характер наследования, если он известен. D—аутосомно-доминантпый;…
Описано множество врожденных нарушений обмена аминокислот. Большинство из них характеризуется повышенным содержанием соответствующих аминокислот в крови и аминоацидурией, обусловленной перегрузкой. Мы описываем в этом разделе лишь немногие, более подробно изученные, нарушения. Нарушения обмена ароматических аминокислот Показано, что тирозин, который в норме образуется в организме из фонилаланина, является предшественником целого ряда важных соединений. Некоторые врожденные нарушения…
Данное патологическое состояние вызывается аномалией системы фенилаланингидроксилазы, обычно самого фермента, но в некоторых случаях может быть нарушен биосинтез его кофактора тетрагидробиотерина. Таким образом, весьма сходные между собой аномалии биохимических процессов и клинические симптомы могут быть обусловлены несколькими различными врожденными нарушениями метаболизма. Поскольку фенилаланингидроксилаза катализирует превращение фенилаланина в тирозин, при рассматриваемом патологическом состоянии в крови накапливается…
Диагностика Концентрация фенилаланина может быть измерена в крови, взятой из прокола кожи на пятке. Эта методика пригодна для массовых скришшговых обследований. Лучше всего проверить тестирование в специализированных центрах. Особенно важное значение имеет время проведения теста. Рекомендуется проводить тестирование между 6 и 10 днями жизни (т. е. накануне выписки ребенка из стационара). Фенилпировиноградная кислота мочи реагирует…
Врожденная недостаточность оксидазы гомо-гентизиновой кислоты приводит к алкаптонурии. Гомогентизино-вая кислота накапливается в крови, тканях и моче. Окисление и полимеризация этого вещества приводит к образованию пигмента алкаптона, подобно тому как полимеризация ДОФА приводит к образованию меланина. Отложение алкаптопа в хрящах, которые затем темнеют, называют охронозом. В последующие годы он может вызвать артрит, а также заметное при…
