Лекарственные средства и врожденные аномалии обмена веществ
Вариации индивидуальной чувствительности к идентичным лекарственным средствам отчасти могут быть предопределены генетически. Существует целый ряд хорошо изученных врожденных нарушений, которые под воздействием определенных лекарственных средств усугубляются или даже выявляются клинически. Подобные состояния можно разделить на две группы.
Расстройства, обусловленные нарушениями метаболизма лекарств. Миорелаксант дитилин в норме оказывает весьма кратковременное действие, так как он быстро распадается в результате реакции, катализируемой холинэстеразой плазмы крови.
При повышенной чувствительности к дитилину в организме имеется аномальная холинэстераза, распад лекарственного средства нарушен и может наступить длительный респираторный паралич.
Два других врожденных расстройства характеризуются нарушением метаболизма лекарственных средств изониазида и дифенина соответственно. При этих расстройствах у больных отмечают токсические явления чаще и под воздействием более низких доз этих препаратов, чем у здоровых.
Расстройства, обусловленные аномальным ответом на действие лекарств. Одна из форм гемолитической анемии, часто встречающаяся во многих регионах мира, обусловлена недостаточностью .глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах.
Указанный фермент — первый компонент гексозомонофосфатного шунта, необходимый для образования NADPH. В свою очередь NADPH, по-видимому, необходим для поддержания целостности биомембран эритроцитов. Описано множество вариантов недостаточности Г-6-ФД. Во многих случаях гемолиз усугубляли лекарственные средства, в частности, некоторые противомалярийные препараты, такие как примахин, а также сульфонамиды и аналоги витамина К.
При врожденной печеночной порфирии острые приступы могут быть спровоцированы некоторыми лекарственными средствами, в частности барбитуратами.
У некоторых лиц препараты, применяемые для общей анестезии (особенно часто фторотан в сочетании с дитилином), вызывают резкое повышение температуры тела, ригидность мышц и ацидоз; при этом большинство пациентов погибает (злокачественная гиперпирексия).
Многие (но не все) члены семей этих больных имеют повышенный уровень креатинкиназы (КК).
Этот краткий раздел должен напомнить читателям о возможности врожденной аномалии в тех случаях, когда имеется несвойственная норме реакция организма на воздействие лекарственного средства. В конце данной главы мы приводим ссылку на работу, характеризующую эту развивающуюся область фармакогенетики.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список. Большинство из перечисленных аномалий мы обсуждаем в этой книге (соответствующая страница указана). За исключением тех случаев, когда подзаголовок относится к группе заболеваний с определенным типом наследуемости, мы указываем характер наследования, если он известен. D—аутосомно-доминантпый;…
Болезнь Хартнапа, названная по фамилии больного, у которого она была впервые идентифицирована, представляет собой редкое, но интересное патологическое состояние, характеризуемое нарушением транспорта нейтральных аминокислот в почках и пищеварительном тракте. Большинство (если не все) клинических симптомов этой болезни может быть связано с уменьшением всасывания в кишечнике триптофана и с увеличением его экскреции с мочой. В норме…
Клинические проявления болезни Хартнапа имеют перемежающий характер и напоминают симптомы пеллагры, а именно: красная чешуйчатая сыпь на открытых поверхностях кожи; обратимая мозжечковая атаксия; спутанность сознания, выраженная в различной степени. То, что эти клинические симптомы обусловлены недостаточностью никотинамида, подтверждается данными о терапевтической эффективности введения данного витамина и наличием периода алиментарной недостаточности, часто предшествующего развитию проявлений заболевания….
Описано множество врожденных нарушений обмена аминокислот. Большинство из них характеризуется повышенным содержанием соответствующих аминокислот в крови и аминоацидурией, обусловленной перегрузкой. Мы описываем в этом разделе лишь немногие, более подробно изученные, нарушения. Нарушения обмена ароматических аминокислот Показано, что тирозин, который в норме образуется в организме из фонилаланина, является предшественником целого ряда важных соединений. Некоторые врожденные нарушения…
Данное патологическое состояние вызывается аномалией системы фенилаланингидроксилазы, обычно самого фермента, но в некоторых случаях может быть нарушен биосинтез его кофактора тетрагидробиотерина. Таким образом, весьма сходные между собой аномалии биохимических процессов и клинические симптомы могут быть обусловлены несколькими различными врожденными нарушениями метаболизма. Поскольку фенилаланингидроксилаза катализирует превращение фенилаланина в тирозин, при рассматриваемом патологическом состоянии в крови накапливается…
