Образование билирубина (При низком содержании альбумина в плазме)
При низком содержании альбумина в плазме или вытеснении иеконъюгированиого билирубина из центров связывания на поверхности альбумина высокими концентрациями жирных кислот или таких лекарственных средств, как салицилаты и сульфонамиды, возрастает доля неконъюгированного свободного билирубина, а следовательно, степень риска заметного повреждения мозга.
В печени происходит перепое билирубина от альбумина плазмы через свободно проницаемую мембрану сосудистых синусов в гепатоциты, где он связывается с лигандином (Y-белком). Далее происходит активный транспорт в гладкий эндоплазматический ретикулум и конъюгация с глюкуроновой кислотой в ходе процесса, катализируемого уридилдифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазой.
В результате осуществления этой последовательности явлений, включающей активный транспорт и реализуемой только при наличии свободного поступления желчи, поддерживается градиент между плазмой и содержимым клеток. Другие анионы, в частности лекарственные средства, могут конкурировать за связывание с лигандииом, нарушая таким образом конъюгацию и, следовательно, экскрецию билирубина.
В норме за сутки приблизительно 500 мкмоль (300 мг) билирубина поступает в печень и подвергается конъюгации; клетки печени взрослого здорового человека способны справиться и со значительно большими нагрузками.
Желтуха, обусловленная гипер-билирубинемией (за счет неконъюгированного билирубина), может развиться только при следующих условиях:
- значительное повышение нагрузки билирубином в результате гемолиза, или распада больших масс крови в тканях после кровоизлияний;
- нарушение связывания билирубина с лигандином или недостаточность конъюгации с глюкуроновой кислотой.
Поскольку неконъюгированный билирубин нерастворим в воде и в норме полностью связан с белком, он не может проникать в мочу.
У больных нет билирубинурии, несмотря на повышение концентрации билирубина в плазме (ахолурическая желтуха).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Значительная инфильтрация печени клетками опухолей или гранулем, как при саркоидозе, может либо не сопровождаться биохимическими аномалиями, либо приводить к любым изменениям из числа описанных. Из трансаминаз наиболее чувствительным индикатором является ACT, активность которой может оказаться высокой, несмотря на то что активность АЛТ остается в пределах нормы. Если предполагается первичная карцинома печени, показано определение содержания а-фетопротеина….
Лекарства и их метаболиты могут повреждать печень или вызывать изменения, клинически и биохимически напоминающие болезни печени. Важно распознать эту причину, поскольку отмена лекарства нормализует функцию. Ознакомление с перечнем лекарств, которые принимал больной, является необходимым компонентом обследования при заболеваниях печени. Механизм такого действия лекарств во многих случаях неизвестен; он может быть связан с индивидуальной сенсибилизацией. Некоторые…
— Некроз печени Гепатоподобная реакция Хронический гепатит Застой желчи а-метилдофа + + + + аспирин + — — — карбамазепин — — — + хлорбутин — + — + хлордиазепоксид — + — — аминазин — — — + хлорпропамид — — — + хлортетрациклин + — — — цитотоксичные лекарства + — — —…
Быстрые тесты на компоненты желчи в моче Моча, содержащая билирубин, обычно имеет темно-желтый или коричневый цвет, тогда как свежая моча, содержащая только уробилиноген, первоначально имеет нормальный цвет. Для идентификации этих веществ имеются пропитанные реагентами полоски фильтровальной бумаги. Важно, чтобы моча была свежей. Иктостикс (входит в состав Мультистикса и Били-Лабстикса) содержит стабилизированный диазотированный 2,4-дихлоранилин, реагирующий с…
В организме человека происходит образование четырех желчных кислот. Две из них, холевая и хенодезоксихолевая кислоты, синтезируются в печени из холестерина и называются первичными желчными кислотами. Они секретируются с желчью в кишечник, где при участии бактерий превращаются во вторичные желчные кислоты — дезоксихолевую и литохолевую соответственно. В желчи человека желчные кислоты представлены в виде натриевых солей,…
