Образование билирубина (При низком содержании альбумина в плазме)
При низком содержании альбумина в плазме или вытеснении иеконъюгированиого билирубина из центров связывания на поверхности альбумина высокими концентрациями жирных кислот или таких лекарственных средств, как салицилаты и сульфонамиды, возрастает доля неконъюгированного свободного билирубина, а следовательно, степень риска заметного повреждения мозга.
В печени происходит перепое билирубина от альбумина плазмы через свободно проницаемую мембрану сосудистых синусов в гепатоциты, где он связывается с лигандином (Y-белком). Далее происходит активный транспорт в гладкий эндоплазматический ретикулум и конъюгация с глюкуроновой кислотой в ходе процесса, катализируемого уридилдифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазой.
В результате осуществления этой последовательности явлений, включающей активный транспорт и реализуемой только при наличии свободного поступления желчи, поддерживается градиент между плазмой и содержимым клеток. Другие анионы, в частности лекарственные средства, могут конкурировать за связывание с лигандииом, нарушая таким образом конъюгацию и, следовательно, экскрецию билирубина.
В норме за сутки приблизительно 500 мкмоль (300 мг) билирубина поступает в печень и подвергается конъюгации; клетки печени взрослого здорового человека способны справиться и со значительно большими нагрузками.
Желтуха, обусловленная гипер-билирубинемией (за счет неконъюгированного билирубина), может развиться только при следующих условиях:
- значительное повышение нагрузки билирубином в результате гемолиза, или распада больших масс крови в тканях после кровоизлияний;
- нарушение связывания билирубина с лигандином или недостаточность конъюгации с глюкуроновой кислотой.
Поскольку неконъюгированный билирубин нерастворим в воде и в норме полностью связан с белком, он не может проникать в мочу.
У больных нет билирубинурии, несмотря на повышение концентрации билирубина в плазме (ахолурическая желтуха).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
В организме человека происходит образование четырех желчных кислот. Две из них, холевая и хенодезоксихолевая кислоты, синтезируются в печени из холестерина и называются первичными желчными кислотами. Они секретируются с желчью в кишечник, где при участии бактерий превращаются во вторичные желчные кислоты — дезоксихолевую и литохолевую соответственно. В желчи человека желчные кислоты представлены в виде натриевых солей,…
За сутки в печени образуется приблизительно от 1 до 2 л желчи. Эта печеночная желчь содержит билирубин, соли желчных кислот, фосфолипиды, холестерин, а также электролиты в концентрациях, близких к имеющимся в плазме и небольшие количества белков. В желчном пузыре происходит активная реабсорбция натрия, хлоридов и бикарбонатов вместе с изоосмотическим количеством воды. В конечном счете образуется…
Пигментные камни обнаруживают при хронических патологических состояниях, связанных с усиленным гемолизом, например, при наследственном сфероцитозе, когда стимулированы образование билирубина и, следовательно, его экскреция с желчью. Однако при всех других типах желчных камней этиология остается неопределенной. Образование содержащих холестерин камней наиболее вероятно в желчи, уже насыщенной этим стероидом. Преципитация образует зародыш кристалла, который постепенно увеличивается по…
Желчные камни могут неопределенно долго оставаться бессимптомными и обнаруживаться только при лапаротомии, проводимой по другому поводу, или при рентгенологическом исследовании области живота. Однако наличие желчных камней может приводить к различным клиническим последствиям: острому холециститу, обусловленному закупоркой протока желчного пузыря желчным камнем с химическим раздражением слизистой оболочки желчного пузыря застоявшейся желчью и вторичной бактериальной инфекцией; хроническому…
Заболевания печени Во многих процессах обмена веществ печени принадлежит центральная роль. Билирубин, образующийся из гемоглобина, подвергается в печени конъюгации и экскреции в желчь. Превращение в стеркобилиноген (уробилиноген фекалий) происходит в кишечнике. Часть реабсорбпрованного уробилиногена фекалий экскретируется с мочой. Об обмене билирубина можно судить, определяя содержание билирубина в плазме, а также визуально оценивая окраску кала и…
