Реакция тканей на действие лекарств
Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину.
Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия.
Толерантность
Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов, катализирующих реакции их инактивации. Для получения желаемого эффекта у толерантных больных могут потребоваться дозы лекарств, при которых их концентрация в плазме крови значительно превышает обычную.
Аддитивный или антагонистический эффекты в активном центре. Некоторые лекарства и эндогенные соединения конкурируют за связывание в активном центре, возможно, подобно веществам, конкурирующим за центры связывания альбумина плазмы крови. Наоборот, отдельные лекарства оказываются синергистами. Эти факторы создают дополнительные трудности при интерпретации данных о содержании лекарственных средств у больных, принимающих много лекарств одновременно.
Когда измерять содержание лекарств. Доказано важное значение для клиник исследований лишь нескольких лекарств. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать все факторы, охарактеризованные выше, и принимать во внимание данные клинических наблюдений.
Антибиотики назначают с целью воздействия на чужеродные микроорганизмы, а не на клетки организмахозяина. Показания к исследованиям антибиотиков здесь не рассматриваются.
К числу других лекарственных средств, измерение концентраций которых считают полезным для терапевтического контроля, относятся следующие:
Дигоксин
Определение содержания этого лекарства в плазме крови может иметь важное значение:
- для оценки выполнения больным назначений врача;
- для пациентов (например, пожилых), у которых низкий порог токсичности;
- если трудно рассчитать адекватную дозу лекарства из-за массы тела пациента (например, маленьких детей) или в связи с нарушением экскреции (при дисфункции почечных клубочков).
Необходимо учитывать повышенную чувствительность к любой дозе дигоксина при гипокалиемии или гиперкальциемии.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Кровь следует брать без застоя с тем, чтобы свести к минимуму повышение уровня альбумина, обусловленное гемоконцентрированием. Интерпретация результатов исследований лекарственных средств, связывающихся с белками, затруднена также при низких концентрациях альбумина. Конкуренция за центры связывания белков. Многие лекарственные средства конкурируют между собой за центры связывания. Если рассматривать более чем один низкомолекулярный компонент, то существует вероятность, что…
Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки. Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым. Ни одно из этих условий не бывает…
Экскреция Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками. Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда…
После установления дозы, нужной для достижения в плазме крови терапевтических концентраций, мониторинг, возможно, необходим только в следующих случаях: для оценки выполнения больным назначений врача; если частота припадков нарастает у больного, состояние которого ранее хорошо поддавалось контролю; если клинические наблюдения свидетельствуют о токсичности лекарств. Для детей и беременных женщин требуется более регулярный скрининг. Лечение литием и…
В особых случаях проводят оппределения таких антиаритмических лекарственных средств, как новокаинамид и хинидин. Мониторинг возможных побочных эффектов медикаментозной терапии. Некоторые лекарственные средства оказывают вредные побочные действия. Например, содержание тироксина и ТТР в плазме крови необходимо определять при лечении литием, учитывая опасность гипотиреоза; содержание калия рекомендуется знать при лечении диуретиками. Показатели активности аминотрансфераз в плазме крови…
