Реакция тканей на действие лекарств
Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину.
Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия.
Толерантность
Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов, катализирующих реакции их инактивации. Для получения желаемого эффекта у толерантных больных могут потребоваться дозы лекарств, при которых их концентрация в плазме крови значительно превышает обычную.
Аддитивный или антагонистический эффекты в активном центре. Некоторые лекарства и эндогенные соединения конкурируют за связывание в активном центре, возможно, подобно веществам, конкурирующим за центры связывания альбумина плазмы крови. Наоборот, отдельные лекарства оказываются синергистами. Эти факторы создают дополнительные трудности при интерпретации данных о содержании лекарственных средств у больных, принимающих много лекарств одновременно.
Когда измерять содержание лекарств. Доказано важное значение для клиник исследований лишь нескольких лекарств. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать все факторы, охарактеризованные выше, и принимать во внимание данные клинических наблюдений.
Антибиотики назначают с целью воздействия на чужеродные микроорганизмы, а не на клетки организмахозяина. Показания к исследованиям антибиотиков здесь не рассматриваются.
К числу других лекарственных средств, измерение концентраций которых считают полезным для терапевтического контроля, относятся следующие:
Дигоксин
Определение содержания этого лекарства в плазме крови может иметь важное значение:
- для оценки выполнения больным назначений врача;
- для пациентов (например, пожилых), у которых низкий порог токсичности;
- если трудно рассчитать адекватную дозу лекарства из-за массы тела пациента (например, маленьких детей) или в связи с нарушением экскреции (при дисфункции почечных клубочков).
Необходимо учитывать повышенную чувствительность к любой дозе дигоксина при гипокалиемии или гиперкальциемии.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Парацетамол (ацетаминофен)Если предполагают отравление парацетамолом, необходимо измерить его содержание в крови, так как: продукт метаболизма парацетамола токсичен для печени. Пациент может погибнуть от печеночной недостаточности, хотя результат непосредственного токсического действия обратим; имеется специфическое противоядие, снимающее гепатотоксический эффект; противоядие стоит дорого и эффективно только при применении в течение определенного периода времени, а также при условии достижения…
Эффект N-ацетилцистеина проявляется лишь при строго определенных условиях, и, учитывая его высокую стоимость, препарат следует назначать только после того, как учтены следующие факторы: время взятия проб. Данные о концентрациях в плазме крови не могут быть интерпретированы и их не следует получать ранее чем через 4 ч после поступления вещества в пищеварительный тракт, когда всасывание и…
Передозировка препаратов железа чаще всего встречается у детей. Дефероксамин образует с железом внутрикомплексные соединения, которые экскретируются с мочой. Концентрация железа в плазме крови, при которой показано лечение, точно не установлена. Если имеются какие-либо сомнения, следует назначить дефероксамин. Уровни железа в плазме крови, превышающие 90 мкмоль/л (500 мкг/дл) у маленьких детей и 150 мкмоль/л (840 мкг/дл)…
Общепризнано, что измерения концентраций таких прочносвязанных с белками лекарственных средств, как барбитураты (за исключением фенобарбитала), не показаны. Экскрецию этих соединений нельзя существенно стимулировать, и симптоматическая терапия основана на клинических наблюдениях, а также результатах определений электролитов и газов крови. Может быть желателен мониторинг концентраций маннита и параквата (инсектицид). Во всех случаях, когда предполагают передозировку (особенно редко…
Идеальным способом оценки оптимальности дозы лекарственного вещества является измерение (клиническими или лабораторными методами) его эффекта. В соответствующих главах мы уже обсуждали, например, мониторинг концентраций кальция в плазме крови (и в некоторых случаях активности щелочной фосфатазы) при лечении кальциферолом и фосфатами; уровни калия и Тсо2 в плазме крови при терапии препаратами калия; концентрацию глюкозы в плазме…
