Соотношение между содержанием лекарств в плазме крови и их действием на клетки
Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки.
Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым.
Ни одно из этих условий не бывает выполненным всегда.
Концентрация лекарства в активном центре. В устойчивом состоянии концентрации лекарств в плазме крови и активном центре могут быть различны, но обычно между этими величинами имеется параллелизм.
Эта закономерность может отсутствовать в следующих случаях:
- лечение было начато недавно. Содержание лекарства в плазме крови может быть относительно высоким по сравнению с его уровнем в клетке;
- лечение было недавно прекращено. Содержание лекарства в плазме крови может понижаться с большей скоростью, чем его уровень в клетке;
- лекарство принимают нерегулярно или с такими интервалами времени, которые не соответствуют периоду полураспада лекарства. Содержание лекарства в плазме крови может колебаться, причем может быть не достигнуто состояние равновесия между плазмой и клеткой;
- меняется рН. Величина рН воздействует на распределение лекарств между клетками и внеклеточной жидкостью. Этот факт в еще большей степени затрудняет интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови больных с дисфункциями почек.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Кровь следует брать без застоя с тем, чтобы свести к минимуму повышение уровня альбумина, обусловленное гемоконцентрированием. Интерпретация результатов исследований лекарственных средств, связывающихся с белками, затруднена также при низких концентрациях альбумина. Конкуренция за центры связывания белков. Многие лекарственные средства конкурируют между собой за центры связывания. Если рассматривать более чем один низкомолекулярный компонент, то существует вероятность, что…
Экскреция Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками. Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда…
Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину. Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия. Толерантность Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов,…
После установления дозы, нужной для достижения в плазме крови терапевтических концентраций, мониторинг, возможно, необходим только в следующих случаях: для оценки выполнения больным назначений врача; если частота припадков нарастает у больного, состояние которого ранее хорошо поддавалось контролю; если клинические наблюдения свидетельствуют о токсичности лекарств. Для детей и беременных женщин требуется более регулярный скрининг. Лечение литием и…
В особых случаях проводят оппределения таких антиаритмических лекарственных средств, как новокаинамид и хинидин. Мониторинг возможных побочных эффектов медикаментозной терапии. Некоторые лекарственные средства оказывают вредные побочные действия. Например, содержание тироксина и ТТР в плазме крови необходимо определять при лечении литием, учитывая опасность гипотиреоза; содержание калия рекомендуется знать при лечении диуретиками. Показатели активности аминотрансфераз в плазме крови…
