Мониторинг лекарственных средств
До недавнего времени в крови удавалось определять концентрации лишь относительно немногих лекарственных средств, причем только высокие величины, обнаруживаемые после передозировки.
Разработка новых методов привела к расширению диапазона этих исследований и позволила измерять в некоторых случаях в плазме крови низкие концентрации лекарств, создающиеся при их применении. Интерпретация получаемых результатов довольно сложна. Лишь в немногих случаях удалось доказать значение определений концентраций лекарственных средств в крови для терапевтического или токсикологического мониторинга.
Фармакокинетикой называют изучение метаболизма лекарственных средств после их введения в организм. Только на основе знания основных закономерностей фармакокинетики мы можем оценить ограниченность количественных анализов препаратов и проблемы интерпретации результатов этих исследований.
Возможными целями измерения концентраций лекарственных средств в кровяном русле являются:
- мониторинг их терапевтического применения;
- диагностика в неясных случаях;
- выяснение, какой вид препарата передозирован, и оценка необходимости в связи с этим лечения.
При решении вопросов, относящихся к двум последним группам, часто может помочь скрининг мочи на лекарственные средства и продукты их обмена.
Рассмотрим последовательно каждый из пунктов.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки. Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым. Ни одно из этих условий не бывает…
Экскреция Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками. Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда…
Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину. Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия. Толерантность Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов,…
После установления дозы, нужной для достижения в плазме крови терапевтических концентраций, мониторинг, возможно, необходим только в следующих случаях: для оценки выполнения больным назначений врача; если частота припадков нарастает у больного, состояние которого ранее хорошо поддавалось контролю; если клинические наблюдения свидетельствуют о токсичности лекарств. Для детей и беременных женщин требуется более регулярный скрининг. Лечение литием и…
В особых случаях проводят оппределения таких антиаритмических лекарственных средств, как новокаинамид и хинидин. Мониторинг возможных побочных эффектов медикаментозной терапии. Некоторые лекарственные средства оказывают вредные побочные действия. Например, содержание тироксина и ТТР в плазме крови необходимо определять при лечении литием, учитывая опасность гипотиреоза; содержание калия рекомендуется знать при лечении диуретиками. Показатели активности аминотрансфераз в плазме крови…
При коме неясного происхождения всегда необходимо исключить в качестве возможной причины передозировку лекарственных средств. Этот вопрос мы рассмотрим в следующем разделе. Результаты биохимического исследования могут указывать на возможность воздействия лекарственных средств или алкоголя, несмотря на то что больной отрицает такую возможность. Введение в организм лекарств или алкоголя может также привести к получению не поддающихся объяснению…
Приблизительно в половине всех случаев попыток самоубийства больные принимают несколько лекарственных средств, иногда в сочетании с алкоголем. Для подтверждения диагноза и обычно для идентификации этих лекарственных средств могут понадобиться результаты скрининговых исследований плазмы крови и, возможно, мочи. Часто нет никакой необходимости измерять содержание лекарственных средств в плазме крови больных, так как известно, чрезмерную дозу какого…
Парацетамол (ацетаминофен)Если предполагают отравление парацетамолом, необходимо измерить его содержание в крови, так как: продукт метаболизма парацетамола токсичен для печени. Пациент может погибнуть от печеночной недостаточности, хотя результат непосредственного токсического действия обратим; имеется специфическое противоядие, снимающее гепатотоксический эффект; противоядие стоит дорого и эффективно только при применении в течение определенного периода времени, а также при условии достижения…
Эффект N-ацетилцистеина проявляется лишь при строго определенных условиях, и, учитывая его высокую стоимость, препарат следует назначать только после того, как учтены следующие факторы: время взятия проб. Данные о концентрациях в плазме крови не могут быть интерпретированы и их не следует получать ранее чем через 4 ч после поступления вещества в пищеварительный тракт, когда всасывание и…
Передозировка препаратов железа чаще всего встречается у детей. Дефероксамин образует с железом внутрикомплексные соединения, которые экскретируются с мочой. Концентрация железа в плазме крови, при которой показано лечение, точно не установлена. Если имеются какие-либо сомнения, следует назначить дефероксамин. Уровни железа в плазме крови, превышающие 90 мкмоль/л (500 мкг/дл) у маленьких детей и 150 мкмоль/л (840 мкг/дл)…
