Мониторинг лекарственных средств
До недавнего времени в крови удавалось определять концентрации лишь относительно немногих лекарственных средств, причем только высокие величины, обнаруживаемые после передозировки.
Разработка новых методов привела к расширению диапазона этих исследований и позволила измерять в некоторых случаях в плазме крови низкие концентрации лекарств, создающиеся при их применении. Интерпретация получаемых результатов довольно сложна. Лишь в немногих случаях удалось доказать значение определений концентраций лекарственных средств в крови для терапевтического или токсикологического мониторинга.
Фармакокинетикой называют изучение метаболизма лекарственных средств после их введения в организм. Только на основе знания основных закономерностей фармакокинетики мы можем оценить ограниченность количественных анализов препаратов и проблемы интерпретации результатов этих исследований.
Возможными целями измерения концентраций лекарственных средств в кровяном русле являются:
- мониторинг их терапевтического применения;
- диагностика в неясных случаях;
- выяснение, какой вид препарата передозирован, и оценка необходимости в связи с этим лечения.
При решении вопросов, относящихся к двум последним группам, часто может помочь скрининг мочи на лекарственные средства и продукты их обмена.
Рассмотрим последовательно каждый из пунктов.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
При коме неясного происхождения всегда необходимо исключить в качестве возможной причины передозировку лекарственных средств. Этот вопрос мы рассмотрим в следующем разделе. Результаты биохимического исследования могут указывать на возможность воздействия лекарственных средств или алкоголя, несмотря на то что больной отрицает такую возможность. Введение в организм лекарств или алкоголя может также привести к получению не поддающихся объяснению…
Приблизительно в половине всех случаев попыток самоубийства больные принимают несколько лекарственных средств, иногда в сочетании с алкоголем. Для подтверждения диагноза и обычно для идентификации этих лекарственных средств могут понадобиться результаты скрининговых исследований плазмы крови и, возможно, мочи. Часто нет никакой необходимости измерять содержание лекарственных средств в плазме крови больных, так как известно, чрезмерную дозу какого…
Парацетамол (ацетаминофен)Если предполагают отравление парацетамолом, необходимо измерить его содержание в крови, так как: продукт метаболизма парацетамола токсичен для печени. Пациент может погибнуть от печеночной недостаточности, хотя результат непосредственного токсического действия обратим; имеется специфическое противоядие, снимающее гепатотоксический эффект; противоядие стоит дорого и эффективно только при применении в течение определенного периода времени, а также при условии достижения…
Эффект N-ацетилцистеина проявляется лишь при строго определенных условиях, и, учитывая его высокую стоимость, препарат следует назначать только после того, как учтены следующие факторы: время взятия проб. Данные о концентрациях в плазме крови не могут быть интерпретированы и их не следует получать ранее чем через 4 ч после поступления вещества в пищеварительный тракт, когда всасывание и…
Передозировка препаратов железа чаще всего встречается у детей. Дефероксамин образует с железом внутрикомплексные соединения, которые экскретируются с мочой. Концентрация железа в плазме крови, при которой показано лечение, точно не установлена. Если имеются какие-либо сомнения, следует назначить дефероксамин. Уровни железа в плазме крови, превышающие 90 мкмоль/л (500 мкг/дл) у маленьких детей и 150 мкмоль/л (840 мкг/дл)…
Общепризнано, что измерения концентраций таких прочносвязанных с белками лекарственных средств, как барбитураты (за исключением фенобарбитала), не показаны. Экскрецию этих соединений нельзя существенно стимулировать, и симптоматическая терапия основана на клинических наблюдениях, а также результатах определений электролитов и газов крови. Может быть желателен мониторинг концентраций маннита и параквата (инсектицид). Во всех случаях, когда предполагают передозировку (особенно редко…
Идеальным способом оценки оптимальности дозы лекарственного вещества является измерение (клиническими или лабораторными методами) его эффекта. В соответствующих главах мы уже обсуждали, например, мониторинг концентраций кальция в плазме крови (и в некоторых случаях активности щелочной фосфатазы) при лечении кальциферолом и фосфатами; уровни калия и Тсо2 в плазме крови при терапии препаратами калия; концентрацию глюкозы в плазме…
Общее содержание лекарства во внеклеточной жидкости зависит от равновесия между количеством вещества, поступающим в данное пространство и выходящим из него. Концентрация лекарства в плазме крови зависит также от объема жидкости, в котором распределено задержанное вещество. Количественный анализ препаратов, терапевтический диапазон концентраций которых в плазме крови известен, может иметь важное значение в тех случаях, когда имеются…
Полнота и динамика всасывания пероральной дозы препарата может быть различной у разных людей или в разное время у одного больного. Причинами нарушения всасывания лекарств могут быть рвоты, диарея или стеаторея. Распределение лекарства во внеклеточной жидкости. Время взятия пробы. Если кровь была взята до завершения всасывания, то можно обнаружить низкое содержание вещества. Если кровь была взята…
Кровь следует брать без застоя с тем, чтобы свести к минимуму повышение уровня альбумина, обусловленное гемоконцентрированием. Интерпретация результатов исследований лекарственных средств, связывающихся с белками, затруднена также при низких концентрациях альбумина. Конкуренция за центры связывания белков. Многие лекарственные средства конкурируют между собой за центры связывания. Если рассматривать более чем один низкомолекулярный компонент, то существует вероятность, что…
