Выведение лекарства из организма
Экскреция
Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками.
Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда соответствует его концентрации в плазме крови. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать следующие факторы.
Связывание с альбумином плазмы крови
Многие лекарства, подобно целому ряду эндогенных соединений, частично инактивируются в результате связывания, особенно с альбумином. Большинство методов позволяют измерить суммарные концентрации свободных и связанных веществ.
Биологические механизмы обратной связи не обеспечивают регуляции содержания свободных соединений (лекарств или билирубина), подобно тому, как они контролируют содержание кальция и гормонов. При уменьшении связывания лекарств с белками измеряемая концентрация лекарства в плазме крови может изменяться в небольшой степени, но при этом более значительная доля данного лекарственного средства будет находиться в активной форме.
Без учета этого обстоятельства можно ошибочно интерпретировать опасно высокую концентрацию свободного лекарства как соответствующую терапевтическому диапазону или даже не достигающую его, если концентрация альбумина низкая. В зависимости от содержания альбумина его связывание с лекарственными средствами варьирует, и не существует надежной формулы, которую можно было бы применить для коррекции аномалий связывания низкомолекулярных соединений с белками.
Если на связывание лекарств с белками не влияет ни один из рассматриваемых ниже факторов, приблизительно 90% дифенина, 70% салициловой кислоты, 50% фенобарбитала и 20% дигоксина связываются с белками. Другие барбитураты, кроме фенобарбитала, очень прочно связываются с белками.
Прежде чем мы сделаем заключение о соответствии между общей концентрацией в плазме связанной с белком формы лекарства и его активной формы, необходимо рассмотреть следующие факторы.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Эффект N-ацетилцистеина проявляется лишь при строго определенных условиях, и, учитывая его высокую стоимость, препарат следует назначать только после того, как учтены следующие факторы: время взятия проб. Данные о концентрациях в плазме крови не могут быть интерпретированы и их не следует получать ранее чем через 4 ч после поступления вещества в пищеварительный тракт, когда всасывание и…
Передозировка препаратов железа чаще всего встречается у детей. Дефероксамин образует с железом внутрикомплексные соединения, которые экскретируются с мочой. Концентрация железа в плазме крови, при которой показано лечение, точно не установлена. Если имеются какие-либо сомнения, следует назначить дефероксамин. Уровни железа в плазме крови, превышающие 90 мкмоль/л (500 мкг/дл) у маленьких детей и 150 мкмоль/л (840 мкг/дл)…
Общепризнано, что измерения концентраций таких прочносвязанных с белками лекарственных средств, как барбитураты (за исключением фенобарбитала), не показаны. Экскрецию этих соединений нельзя существенно стимулировать, и симптоматическая терапия основана на клинических наблюдениях, а также результатах определений электролитов и газов крови. Может быть желателен мониторинг концентраций маннита и параквата (инсектицид). Во всех случаях, когда предполагают передозировку (особенно редко…
Идеальным способом оценки оптимальности дозы лекарственного вещества является измерение (клиническими или лабораторными методами) его эффекта. В соответствующих главах мы уже обсуждали, например, мониторинг концентраций кальция в плазме крови (и в некоторых случаях активности щелочной фосфатазы) при лечении кальциферолом и фосфатами; уровни калия и Тсо2 в плазме крови при терапии препаратами калия; концентрацию глюкозы в плазме…
Общее содержание лекарства во внеклеточной жидкости зависит от равновесия между количеством вещества, поступающим в данное пространство и выходящим из него. Концентрация лекарства в плазме крови зависит также от объема жидкости, в котором распределено задержанное вещество. Количественный анализ препаратов, терапевтический диапазон концентраций которых в плазме крови известен, может иметь важное значение в тех случаях, когда имеются…
