Выведение лекарства из организма

Экскреция

Лекарственные вещества экскретируются с мочой или желчью, часто после инактивации. Экскреция может быть нарушена при заболеваниях печени или почек. К сожалению, именно в таких случаях могут возникать особенно значительные трудности при интерпретации результатов исследований лекарств, связанных с белками.

Факторы, которые могут затруднять интерпретацию данных о содержании лекарств в плазме крови. Действие лекарства не всегда соответствует его концентрации в плазме крови. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать следующие факторы.

Связывание с альбумином плазмы крови

Многие лекарства, подобно целому ряду эндогенных соединений, частично инактивируются в результате связывания, особенно с альбумином. Большинство методов позволяют измерить суммарные концентрации свободных и связанных веществ.

Биологические механизмы обратной связи не обеспечивают регуляции содержания свободных соединений (лекарств или билирубина), подобно тому, как они контролируют содержание кальция и гормонов. При уменьшении связывания лекарств с белками измеряемая концентрация лекарства в плазме крови может изменяться в небольшой степени, но при этом более значительная доля данного лекарственного средства будет находиться в активной форме.

Без учета этого обстоятельства можно ошибочно интерпретировать опасно высокую концентрацию свободного лекарства как соответствующую терапевтическому диапазону или даже не достигающую его, если концентрация альбумина низкая. В зависимости от содержания альбумина его связывание с лекарственными средствами варьирует, и не существует надежной формулы, которую можно было бы применить для коррекции аномалий связывания низкомолекулярных соединений с белками.

Если на связывание лекарств с белками не влияет ни один из рассматриваемых ниже факторов, приблизительно 90% дифенина, 70% салициловой кислоты, 50% фенобарбитала и 20% дигоксина связываются с белками. Другие барбитураты, кроме фенобарбитала, очень прочно связываются с белками.

Прежде чем мы сделаем заключение о соответствии между общей концентрацией в плазме связанной с белком формы лекарства и его активной формы, необходимо рассмотреть следующие факторы.


«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл


Концентрации лекарств в плазме крови определяют с целью предсказания их действия на клетки. Эта цель может быть достигнута только в том случае, если имеется параллелизм между концентрациями лекарств в плазме крови и активных центрах, а также если ответ клеток на данную концентрацию лекарств в активных центрах является предсказуемым. Ни одно из этих условий не бывает…


Различия между больными. Некоторые больные более чувствительны к лекарственным средствам по сравнению с другими. Например, пожилые люди особенно чувствительны к дигоксину. Различия ответных реакций больного в зависимости от состояния организма. Чувствительность больного к лекарственному средству может изменяться. Известные причины повышения чувствительности к дигоксину — гипокалиемия и гиперкальциемия. Толерантность Лекарственные средства могут, например, индуцировать синтез ферментов,…


После установления дозы, нужной для достижения в плазме крови терапевтических концентраций, мониторинг, возможно, необходим только в следующих случаях: для оценки выполнения больным назначений врача; если частота припадков нарастает у больного, состояние которого ранее хорошо поддавалось контролю; если клинические наблюдения свидетельствуют о токсичности лекарств. Для детей и беременных женщин требуется более регулярный скрининг. Лечение литием и…


В особых случаях проводят оппределения таких антиаритмических лекарственных средств, как новокаинамид и хинидин. Мониторинг возможных побочных эффектов медикаментозной терапии. Некоторые лекарственные средства оказывают вредные побочные действия. Например, содержание тироксина и ТТР в плазме крови необходимо определять при лечении литием, учитывая опасность гипотиреоза; содержание калия рекомендуется знать при лечении диуретиками. Показатели активности аминотрансфераз в плазме крови…


При коме неясного происхождения всегда необходимо исключить в качестве возможной причины передозировку лекарственных средств. Этот вопрос мы рассмотрим в следующем разделе. Результаты биохимического исследования могут указывать на возможность воздействия лекарственных средств или алкоголя, несмотря на то что больной отрицает такую возможность. Введение в организм лекарств или алкоголя может также привести к получению не поддающихся объяснению…