Голодание и повреждение тканей
При остром голодании или повреждении тканей происходит усиленный эндогенный распад тканей, что сопровождается повышением количеств образующихся уратов. В условиях обоих указанных патологических состояний, по-видимому, развивается ацидоз (обусловленный в случаях кетоза голоданием, а при обоих состояниях — процессами тканевого катаболизма), причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявления гиперурикемии. При полном голодании концентрация уратов может достигать 0,9 ммоль/л (15 мг/дл) и более.
Недостаточность почечных клубочков вызывает задержку в организме уратов и других конечных продуктов обмена веществ.
Определяя содержание уратов в плазме крови, всегда следует измерять концентрацию мочевины в этой же пробе, чтобы исключить недостаточность почечных клубочков в качестве причины гиперурикемии.
Мы уже упоминали о том, что гиперурикемия может вызывать почечную недостаточность, а в условиях уремии может быть трудно отличить причину от следствия.
При концентрации мочевины около 50 ммоль/л (300 мг/дл) можно ожидать, что содержание уратов в плазме крови будет приблизительно 0,6—0,7 ммоль/л (10—12 мг/дл); если обнаружены значительно более высокие величины, следует предполагать, что первичной причиной почечной недостаточности является гиперурикемия. При вторичной гиперурикемии, обусловленной почечной недостаточностью, клинически диагностируемая подагра встречается редко.
Существует мнение, что при почечной недостаточности усиливается секреторная деятельность кишечника и бактериальный уриколиз. Это может объяснить тот факт, что, хотя увеличение концентраций мочевины и уратов в плазме крови происходит параллельно, при расчете на моль увеличение содержания уратов меньше увеличения содержания мочевины.
При лечении диуретиками гиперурикемия встречается относительно часто, хотя развитие при этом клинических симптомов подагры является редким осложнением. Диуретики угнетают экскрецию уратов с мочой.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Синтез пуринов Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки. Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники…
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина. Причины гиперуринемии Путь (а) Стимулирован при первичной гиперурикемии Путь (б) Подвержен воздействию алиментарных фанторов Луть (в) Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. Путь (г) Угнетен при почечной…
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д). Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы…
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
