Главная / Клиническая химия в диагностике и лечении / Обмен пуринов и солей мочевой кислоты

Обмен пуринов и солей мочевой кислоты


Гиперурикемия и подагра

Гиперурикемия может быть либо бессимптомной, либо приводящей к развитию клинического синдрома подагры. В случаях высоких уровней уратов в крови требуется лечение, даже если клинические симптомы отсутствуют, так как относительно малорастворимые соли мочевой кислоты могут, подобно кальцию, образовать осадки в тканях.

Отложение этих солей в почках может привести к их поражению.

Гиперурикемия может быть обусловлена как первичным нарушением обмена пуринов, так и представлять собой следствие целого ряда других патологических состояний (вторичная гиперурикемия). Синдром первичной гиперурикемии наследуется.

При свойственном плазме крови рН большинство уратов ионизированы в положении 8.

Эта анионная группа ассоциирована с натрием как количественно преобладающим внеклеточным катионом. Однозамещенный урат натрия хотя и отличается относительно низкой растворимостью, все же более растворим, чем менее ионизированная мочевая кислота, образующаяся при понижении рН до величин, не превышающих приблизительно 6, как это может происходить в моче.


«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл

Синтез пуринов

Синтез пуринов Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки. Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники…


У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина. Причины гиперуринемии Путь (а) Стимулирован при первичной гиперурикемии Путь (б) Подвержен воздействию алиментарных фанторов Луть (в) Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. Путь (г) Угнетен при почечной…


Причины гиперурикемии

Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д). Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы…


Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…


Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…


Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…


Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи. Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов…


Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…


При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…


Высокие уровни уратов в плазме крови могут быть обуслов-лены: усиленным обменом нуклеиновых кислот, быстро растущими злокачественными новообразованиями (особенно лейкозы и истинная полицитемия), лечением злокачественных опухолей, псориазом, усиленным распадом тканей (острое голодание, повреждение тканей), снижением экскреции уратов, что происходит при недостаточности почечных клубочков, лечении диуретиками, ацидозе. Усиленный обмен нуклеиновых кислот при злокачественных новообразованиях может вызвать гиперурикемию….