Причины гиперурикемии
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека
Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д).
Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы развития первичной гиперурикемии, по-видимому, связаны со стимуляцией процессов синтеза.
Последствия гиперурикемии
Растворимость уратов в плазме крови ограничена. Образова-нию их осадков в тканях может благоприятствовать целый ряд локальных факторов, из которых наиболее важными, по-видимому, являются рН ткани и травма. При помощи меченого глицина было установлено, что при первичной подагре синтез пуринов стимулирован.
После многих сложных превращений образуются пуриновые рибонуклеотиды (пуриновые рибозофосфаты). Как мы уже ука-зывали, их концентрация регулирует первый этап биосинтетического процесса. При высвобождении пуринов происходит отщепление рибозофосфата.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Синтез пуринов Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки. Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники…
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина. Причины гиперуринемии Путь (а) Стимулирован при первичной гиперурикемии Путь (б) Подвержен воздействию алиментарных фанторов Луть (в) Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. Путь (г) Угнетен при почечной…
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…
