Способствующие факторы
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке.
Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи.
Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов с мочой. Этот эффект может быть связан с увеличением образования молочной кислоты, угнетающей экскрецию уратов.
Диета, богатая мясными продуктами, отличается высоким содержанием пуринов.
Ни один из этих факторов не способствует развитию подагры у здорового человека, но может оказать действие на человека, предрасположенного к гиперурикемии.
По еще не выясненным причинам, гиперурикемия и даже клинически диагностируемая подагра относительно часто встречаются у больных с гиперкальциемией (вне зависимости от вызвавшей ее причины) и у лиц с повторно образующимися кальцийсодер-жащими почечными камнями, даже без гиперкальциемии.
Нарушения биохимических процессов при первичной гиперурикемии. При помощи меченого глицина было установлено, что приблизительно в 25% случаев первичной гиперурикемии синтез пуринов стимулирован.
Возможно повышение активности фермента, катализирующего образование фосфорибозиламина.
Это явление может быть обусловлено нарушением свойственного норме угнетающего (по принципу обратной связи) эффекта нуклеотидов на синтез пуринов.
В других случаях первичной гиперурикемии было также показано угнетение секреции уратов в почках. У многих больных может быть и повышенный синтез, и пониженная экскреция уратов.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Синтез пуринов Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки. Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники…
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина. Причины гиперуринемии Путь (а) Стимулирован при первичной гиперурикемии Путь (б) Подвержен воздействию алиментарных фанторов Луть (в) Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. Путь (г) Угнетен при почечной…
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д). Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы…
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
