Синтез пуринов
Синтез пуринов
Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки.
Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники
Особого внимания заслуживают следующие указанные на рисунке:
1) первым этапом синтеза пуринов является конденсация пирофосфата и фосфорибозы с образованием фосфори-бозилпирофосфата (ФРПФ);
2) затем в молекулу рибозофосфата включается аминогруппа глутамина и высвобождается пирофосфат. Этот ограничивающий скорость (ключевой) этап синтеза пуринов катализирует амидофосфорибозилтрансфераза, блокируемая по механизму обратной связи нарастающими концентрациями пуриновых нуклеотидов. Таким образом, скорость биосинтеза снижается, когда концентрация продуктов реакции повышается. При первичной подагре этот этап процесса может быть нарушен;
3) далее к фосфорибозиламину присоединяется глицин. Меченый глицин можно использовать для изучения скорости синтеза пуринов. На схеме мы пронумеровали атомы в молекуле глицина, чтобы показать их соответствие атомам молекул пуринов и уратов.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи. Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов…
Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…
При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…
