Синтез пуринов

Синтез пуринов

Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки.


Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники

Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники

Особого внимания заслуживают следующие указанные на рисунке:

1) первым этапом синтеза пуринов является конденсация пирофосфата и фосфорибозы с образованием фосфори-бозилпирофосфата (ФРПФ);

2) затем в молекулу рибозофосфата включается аминогруппа глутамина и высвобождается пирофосфат. Этот ограничивающий скорость (ключевой) этап синтеза пуринов катализирует амидофосфорибозилтрансфераза, блокируемая по механизму обратной связи нарастающими концентрациями пуриновых нуклеотидов. Таким образом, скорость биосинтеза снижается, когда концентрация продуктов реакции повышается. При первичной подагре этот этап процесса может быть нарушен;

3) далее к фосфорибозиламину присоединяется глицин. Меченый глицин можно использовать для изучения скорости синтеза пуринов. На схеме мы пронумеровали атомы в молекуле глицина, чтобы показать их соответствие атомам молекул пуринов и уратов.


«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл


При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…


Высокие уровни уратов в плазме крови могут быть обуслов-лены: усиленным обменом нуклеиновых кислот, быстро растущими злокачественными новообразованиями (особенно лейкозы и истинная полицитемия), лечением злокачественных опухолей, псориазом, усиленным распадом тканей (острое голодание, повреждение тканей), снижением экскреции уратов, что происходит при недостаточности почечных клубочков, лечении диуретиками, ацидозе. Усиленный обмен нуклеиновых кислот при злокачественных новообразованиях может вызвать гиперурикемию….


При остром голодании или повреждении тканей происходит усиленный эндогенный распад тканей, что сопровождается повышением количеств образующихся уратов. В условиях обоих указанных патологических состояний, по-видимому, развивается ацидоз (обусловленный в случаях кетоза голоданием, а при обоих состояниях — процессами тканевого катаболизма), причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявления гиперурикемии. При полном голодании концентрация уратов…


Ложная подагра не является нарушением обмена пуринов, но приводит к развитию клинической картины, напоминающей подагру. В полостях суставов образуется осадок пирофосфата кальция; рентгенологически обнаруживают кальцификацию хрящей. Кристаллы можно идентифицировать с помощью поляризационного микроскопа. Содержание уратов в плазме крови в пределах нормы. Гипоурикемия Гипоурикемия встречается редко, за исключением тех случаев, когда она возникает при лечении гиперурикемии….


Ураты представляют собой конечный продукт метаболизма пуринов. Гиперурикемия может быть результатом усиленного обмена нуклеиновых кислот (злокачественные новообразования, повреждения тканей, голодание), усиленного синтеза пуринов (первичная подагра), снижения скорости экскреции уратов с мочой (недостаточность клубочков, тиазидные диуретики, ацидоз). Гиперурикемию могут усугублять продукты питания, богатые пуринами, ацидоз или потребление больших количеств алкоголя. Первичная гиперурикемия и подагра, редко встречающиеся…