Метаболизм пуринов
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов.
Образование уратов из пуринов
Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин окисляется с образованием уратов.
Окисление как гипоксантина, так и ксантина катализирует фермент печени ксантиноксидаза. Таким образом, образование уратов из пуринов зависит от активности ксантиноксидазы; этот факт имеет важное значение при лечении подагры.
Повторная утилизация пуринов
Ксантин, гипоксантин и гуанин могут быть частично использованы повторно для синтеза пуриновых нуклеотидов в результате превращений, катализируемых наряду с другими ферментами, гипоксантин-гуанин-фосфори-бозилтрансферазой (ГФРТ) и аденинфосфорибозилтрансферазой (АФРТ).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи. Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов…
Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…
При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…
Высокие уровни уратов в плазме крови могут быть обуслов-лены: усиленным обменом нуклеиновых кислот, быстро растущими злокачественными новообразованиями (особенно лейкозы и истинная полицитемия), лечением злокачественных опухолей, псориазом, усиленным распадом тканей (острое голодание, повреждение тканей), снижением экскреции уратов, что происходит при недостаточности почечных клубочков, лечении диуретиками, ацидозе. Усиленный обмен нуклеиновых кислот при злокачественных новообразованиях может вызвать гиперурикемию….
При остром голодании или повреждении тканей происходит усиленный эндогенный распад тканей, что сопровождается повышением количеств образующихся уратов. В условиях обоих указанных патологических состояний, по-видимому, развивается ацидоз (обусловленный в случаях кетоза голоданием, а при обоих состояниях — процессами тканевого катаболизма), причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявления гиперурикемии. При полном голодании концентрация уратов…
