Экскреция уратов
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах.
Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов, чем у женщин.
Этот факт, по-видимому, объясняет более высокую заболеваемость гиперурикемией у мужчин. Некоторые лекарственные средства, применяемые для лечения гиперурикемии, могут стимулировать секрецию уратов в почках.
Такие органические кислоты, как молочная и оксокислоты, могут угнетать экскрецию уратов с мочой.
Полагают, что местный воспалительный процесс, обусловленный преципитацией уратов, вызывает увеличение числа лейкоцитов в очаге воспаления, образование этими клетками молочной кислоты понижает локальный рН. Эти процессы приводят к уменьшению растворимости уратов и установлению порочного цикла, следствием чего является дальнейшая преципитация уратов. Следует отметить, что для появления приступов острого подагрического артрита местные факторы более важны, чем концентрация уратов-в плазме крови; последняя может даже быть в пределах нормы во время приступа.
Преципитация уратов может происходить также в других тканях. Накопления уратов под кожей (что встречается особенно часто в ушах, локтевых и коленных суставных сумках или сухожилиях) называют подагрическими узелками (отложениями).
Приступы подагры крайне болезненны и неприятны; они могут приводить к необратимой деформации суставов. Подагрические-узелки сами по себе безвредны, но обезображивают больного. Серьезные последствия гиперурикемии обусловлены преципитацией уратов в почках, что приводит к их повреждению. Именно по этой причине рекомендуется лечить даже бессимптомные случаи гиперурикемии, когда концентрация уратов в плазме крови длительно сохраняется на уровне, превышающем 0,6 ммоль/л. (10 мг/дл).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д). Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы…
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи. Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов…
Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…
