Экскреция уратов
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах.
Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов, чем у женщин.
Этот факт, по-видимому, объясняет более высокую заболеваемость гиперурикемией у мужчин. Некоторые лекарственные средства, применяемые для лечения гиперурикемии, могут стимулировать секрецию уратов в почках.
Такие органические кислоты, как молочная и оксокислоты, могут угнетать экскрецию уратов с мочой.
Полагают, что местный воспалительный процесс, обусловленный преципитацией уратов, вызывает увеличение числа лейкоцитов в очаге воспаления, образование этими клетками молочной кислоты понижает локальный рН. Эти процессы приводят к уменьшению растворимости уратов и установлению порочного цикла, следствием чего является дальнейшая преципитация уратов. Следует отметить, что для появления приступов острого подагрического артрита местные факторы более важны, чем концентрация уратов-в плазме крови; последняя может даже быть в пределах нормы во время приступа.
Преципитация уратов может происходить также в других тканях. Накопления уратов под кожей (что встречается особенно часто в ушах, локтевых и коленных суставных сумках или сухожилиях) называют подагрическими узелками (отложениями).
Приступы подагры крайне болезненны и неприятны; они могут приводить к необратимой деформации суставов. Подагрические-узелки сами по себе безвредны, но обезображивают больного. Серьезные последствия гиперурикемии обусловлены преципитацией уратов в почках, что приводит к их повреждению. Именно по этой причине рекомендуется лечить даже бессимптомные случаи гиперурикемии, когда концентрация уратов в плазме крови длительно сохраняется на уровне, превышающем 0,6 ммоль/л. (10 мг/дл).
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…
При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…
Высокие уровни уратов в плазме крови могут быть обуслов-лены: усиленным обменом нуклеиновых кислот, быстро растущими злокачественными новообразованиями (особенно лейкозы и истинная полицитемия), лечением злокачественных опухолей, псориазом, усиленным распадом тканей (острое голодание, повреждение тканей), снижением экскреции уратов, что происходит при недостаточности почечных клубочков, лечении диуретиками, ацидозе. Усиленный обмен нуклеиновых кислот при злокачественных новообразованиях может вызвать гиперурикемию….
При остром голодании или повреждении тканей происходит усиленный эндогенный распад тканей, что сопровождается повышением количеств образующихся уратов. В условиях обоих указанных патологических состояний, по-видимому, развивается ацидоз (обусловленный в случаях кетоза голоданием, а при обоих состояниях — процессами тканевого катаболизма), причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявления гиперурикемии. При полном голодании концентрация уратов…
Ложная подагра не является нарушением обмена пуринов, но приводит к развитию клинической картины, напоминающей подагру. В полостях суставов образуется осадок пирофосфата кальция; рентгенологически обнаруживают кальцификацию хрящей. Кристаллы можно идентифицировать с помощью поляризационного микроскопа. Содержание уратов в плазме крови в пределах нормы. Гипоурикемия Гипоурикемия встречается редко, за исключением тех случаев, когда она возникает при лечении гиперурикемии….
