Обмен солей мочевой кислоты в норме
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина.
Причины гиперуринемии | |
Путь (а) | Стимулирован при первичной гиперурикемии |
Путь (б) | Подвержен воздействию алиментарных фанторов |
Луть (в) | Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. |
Путь (г) | Угнетен при почечной недостаточности, лечении тиазидными диуретиками, в некоторых случаях первичнойгиперуринемии и ацидоза |
Низкая растворимость уратов делает организм человека склонным к развитию клинических симптомов подагры и поражений почек.
Лечение гиперурикемии | |
Путь (д) | Блокируется ингибиторами ксантинонсидазы (напр., аллопуринол) |
Путь (е) | Стимулируется соединениями, повышающими энскрецию мочевой кислоты (напр., пробенецид) |
Пурины аденин и гуанин входят в состав обоих типов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Пурины, используемые в организме для синтеза нуклеиновых кислот, могут быть либо продуктами распада поступающих в пищеварительный тракт нуклеиновых кислот (преимущественно с мясом, богатым клеточными элементами), либо продуктами происходящего в организме биосинтеза из низкомолекулярных соединений de novo.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи. Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию уратов…
Лечение может быть основано на следующих подходах: снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен; повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо…
При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования из них уратов. При этом синдроме наблюдается умственная…