Физиология
Гем синтезируется в большинстве тканей нашего организма. В костном мозге гем включается в гемоглобин. В других 
клетках гем используется при синтезе цитохромов и родственных им соединений. Цитохромы — это компоненты цепи переноса электронов, которая необходима для адекватного использования энергии, генерируемой в процессах обмена веществ. Поэтому нарушение синтеза цитохромов может иметь важные последствия. Количественно печень — самый большой орган, в котором образование гема не связано с эритропоэзом.
Биосинтез гема
5-Аминолевулинат (АЛ) образуется путем конденсации гли-цина и сукцината. Для осуществления этой реакции, катализи-руемой ферментом АЛ-синтазой, требуется пиридоксальфосфат.
Две молекулы АЛ конденсируются, образуя монопиррол пор-фобилиноген (ПБГ).
Взаимодействие 4 молекул ПБГ приводит к образованию тетрапиррола уропорфириногена.
При этом образуются два изомера, I и III. Изомер III вовлечен в главный путь обмена, приводящий к образованию гема путем последовательного синтеза копропорфириногена и протопорфирина с последующим включением железа.
Каждый из указанных этапов контролируется определенным ферментом. В норме скорость процесса синтеза гема в целом ограничивает реакция, катализируемая АЛ-синтазой; регуляция этого синтеза осуществляется его конечным продуктом гемом по принципу обратной связи.
Порфириногены и их предшественники (АЛ и ПБТ) — бесцветные соединения. Однако порфириногены подвергаются спонтанному окислению до соответствующих порфиринов, которые имеют темно-красную окраску и флуоресцируют в ультрафиолетовом свете. При аэробных условиях и на свету возможно также спонтанное образование уропорфирина из ПБГ.
При хранении мочи, содержащей большие количества порфириногенов или их предшественников, она постепенно темнеет.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Недостаточность ферментов приводит к уменьшению содержания гема, что в свою очередь способствует повышению активности АЛ-синтазы (по принципу отрицательной обратной связи). Показано, что при всех порфириях активность АЛ-синтазы повышена. Благодаря этому поддерживается постоянная концентрация гема (за счет накопления и экскреции соединений, расположенных непосредственно перед пунктами блокирования). Основные биохимические аномалии предсказуемы: острая перемежающаяся порфирия — увеличение содержания…
Дальнейшее повышение активности АЛ-синтазы может быть вызвано воздействиями целого ряда лекарственных средств (в частности барбитуратов, эстрогенов, сульфонамидов и гризеофульвина) и острыми патологическими процессами и может быть либо прямым эффектом, либо следствием возрастания потребности в геме. В результате происходит значительное увеличение экскреции АЛ и ПБГ. При острой перемежающейся порфирии это увеличение обусловлено блокированием, возникающим в результате…
Необходимо обследовать родственников всех больных, страдающих порфирией. Применяемые для скрининга тесты на избыток ПБГ и АЛ в моче неадекватны для диагностики латентной острой перемежающейся порфирии; даже количественное определение ПБГ и АЛ может не обнаружить всех носителей этого заболевания. Наиболее доступные клетки, в которых следует определять активность фермента уропорфириноген-1-синтазы, — эритроциты. Уровни активности у больных и…
В противоположность острой перемежающейся порфирии porphyria cutanea tarda не сопровождается обострениями патологического процесса, и выраженность ее симптомов не изменяется после приема внутрь барбитуратов. Слабо выраженные проявления копропорфиринурии могут быть у больных с заболеваниями печени; реже чрезмерный синтез и экскреция уропорфирина (главным образом типа I) сопровождаются резкой фотосенсибилизацией и поражениями кожи (porphyria cutanea tarda). В случаях…
С накоплением порфиринов в эритроцитах связаны 2 редких наследственных заболевания, для которых приступы острой порфирии не характерны, а экскреция АЛ и ПБГ в пределах нормы. Врожденная эритропоэтическая порфирия в отличие от всех других порфирии, рассмотренных выше, наследуется как рецессивный признак. Обычно с самого детства и далее на протяжении жизни больного концентрации уропорфирина в эритроцитах и…
