Острая фаза

Дальнейшее повышение активности АЛ-синтазы может быть вызвано воздействиями целого ряда лекарственных средств (в частности барбитуратов, эстрогенов, сульфонамидов и гризеофульвина) и острыми патологическими процессами и может быть либо прямым эффектом, либо следствием возрастания потребности в геме.

В результате происходит значительное увеличение экскреции АЛ и ПБГ. При острой перемежающейся порфирии это увеличение обусловлено блокированием, возникающим в результате врожденной недостаточности уропорфириноген-1-синтазы; при печеночной копропорфирии и porphyria variegata этот фермент становится ограничивающим скорость процесса в целом и теряющим свойство адекватно реагировать на возрастание потребности в геме. Во время приступов острой порфирии особенно важное значение имеет увеличение экскреции с мочой АЛ и ПБГ, проявляющееся (на фоне других биохимических аномалий) и при врожденной копропорфирии или porphyria variegata.

Повышение скорости реакций этого пути обмена веществ и спонтанное превращение предшественников в порфирины приводит к увеличению их экскреции с мочой.

Клиническими симптомами при острых приступах порфирии обычно являются имеющие характер колик боли в области живота (вследствие вовлечения автономной нервной системы) и нейрологические расстройства, варьирующие от периферических невритов до квадриплегии.

Смерть может наступить от респираторного паралича. Часто отмечают гипонатриемию.

Острые приступы бывают только после достижения половой зрелости и чаще у женщин, чем у мужчин.

Острый приступ порфирии весьма напоминает симптомы, характерные для тяжелых острых абдоминальных патологических процессов.

Если диагноз не поставлен, больного могут прооперировать с применением барбитуратов в качестве анестезирующих средств; барбитураты и стресс, связанный с операцией, ухудшат состояние больного.

«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл


Моча Приблизительно 10 мл свежей мочи смешивают с 2 мл растворителя (п. 2), экстрагирующего порфирины, и оставляют для разделения фаз. Красная флуоресценция верхнего слоя в ультрафиолетовом свете указывает на наличие порфиринов. Фекалии. Кусочек кала размером с горошину смешивают с 2 мл растворителя. Красная флуоресценция в ультрафиолетовом свете указывает на наличие либо порфиринов, либо хлорофилла (имеющего…


Физиология

Гем синтезируется в большинстве тканей нашего организма. В костном мозге гем включается в гемоглобин. В других клетках гем используется при синтезе цитохромов и родственных им соединений. Цитохромы — это компоненты цепи переноса электронов, которая необходима для адекватного использования энергии, генерируемой в процессах обмена веществ. Поэтому нарушение синтеза цитохромов может иметь важные последствия. Количественно печень —…


Любой избыток промежуточных продуктов синтеза гема экскретируется. В моче появляются такие растворимые в воде соединения, как АЛ, ПБГ и уропорфирин (оген). Протопор-фирин экскретируется в желчь и появляется в фекалиях. Копропорфирин (оген) может быть экскретирован любым путем. По мере нарастания щелочности мочи повышается выведение через почки копропорфириногена, а также уробилиногена. Тесты, применяемые для скрининга (см. ниже),…


Порфирии обусловлены недостаточностью одного из ферментов, участвующих в образовании тема; следовательно, синтез тема нарушается. Сниженное ингибирование АЛ-синтазы (по принципу обратной связи) может поддерживать адекватные уровни тема, но только за счет образования избытка порфиринов или их предшественников. Симптомы порфирии хорошо коррелируют с биохимическими аномалиями. Поражения кожи, варьирующие от легкой фотосенсибилизации до обширного образования волдырей, наблюдают при…


Различают острые порфирии (острая перемежающаяся порфирия, porphyria variegata, и врожденная копропорфирия) и porphyria cutanea tarda (генетически детерми-нированная и приобретенная). Эритропоэтические порфирии Различают врожденную эритропоэтическую порфирию и эритропеченочную протопорфирию.Острые печеночные порфирии Острая перемежающаяся порфирия, врожденная копропорфирия и porphyria variegata представляют собой патологические состояния, наследуемые по доминантному типу. В каждой из этих трех болезней различают латентную и…