Главная / Клиническая химия в диагностике и лечении / Биохимические эффекты новообразовании / Механизм эктопического синтеза гормонов (Время функциональной дифференциации клетки)

Механизм эктопического синтеза гормонов (Время функциональной дифференциации клетки)

Полагают, что во время функциональной дифференциации клетки (которая, естественно, происходит одновременно с изменениями гистолической структуры) отдельные фрагменты молекулы ДНК последовательно претерпевают репрессию (прекращение функционирования) и дерепрессию. Так, например, на ранних этапах образования бластулы синтез РНК не происходит, преобладает репликация ДНК, тогда как на других этапах осуществляется биосинтез различных белков.

В окончательно дифференцированной клетке значительная часть генетической информации, по-видимому, репрессирована; синтезируются только пептиды, необходимые для метаболизма клетки, а также имеющие отношение к осуществлению специализированной функции органа.

Если клетка претерпевает перерождение, характерное для новообразований, то измененной гистологической структуре соответствуют изменения биохимических функций. по-видимому, эти изменения определяются таковыми характера репрессии молекулы ДНК.

На основе этих представлений легко понять, каким образом клетка могла бы вновь осуществить синтез пептида или белка, которые после достижения ею окончательной дифференциации для нее уже чужды.

Если такое объяснение правильно, эктопически синтезированный гормон должен быть химически идентичен таковому, синтезируемому эндокринной тканью в норме. Вещества, обладающие гормональной активностью, были экстрагированы из опухолевой ткани.

Во многих случаях была полностью выяснена химическая структура таких веществ. Доказательства, основанные на данных о биологической активности, химических, физических, иммунологических свойствах, также свидетельствуют об идентичности многих веществ такого рода и природных гормонов. На основе изложенной выше теории были описаны опухоли, секретирующие два или более пептидных гормона.

Другое возможное объяснение заключается в том, что некоторые из указанных синдромов обусловлены злокачественным перерождением ДЗПАклеток, имеющихся в соответствующей ткани в норме. Если число таких клеток соответствует норме, они могут секретировать незначительные количества гормона, но, когда эти клетки размножаются, концентрации гормонов нарастают, достигая величин, достаточных для индуцирования клинических симптомов. С другой стороны, дерепрессия молекул ДНК клеток ДЗПА, которые в норме не секретируют гормоны, может приводить к появлению гормонообразования.

По нашему мнению, дерепрессия не ДЗПАклеток, а клеток тканей является наиболее правдоподобным объяснением этих интересных синдромов. Такая дерепрессия, однако, не может быть неспецифической, поскольку некоторые гормоны секретируются опухолями определенного типа значительно чаще, чем другими опухолями. Это обстоятельство может быть связано с различием биохимических основ данного явления в разных частях организма.

Следует помнить, что ни одну из теорий еще нельзя считать доказанной.


«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл


Синтез негормональных пептидов, начинающийся вслед за дерепрессией ДНК, клинически не обнаруживается с такой очевидностью, как синтез гормонов. Появление негормональных пептидов в кровяном русле доказано с помощью иммунологических методов. В этом разделе мы кратко рассмотрим два таких белка. Они оба образуются в норме у плода, но в организме взрослого здорового человека синтез этих белков, по-видимому, в…


Опухоли, секретирующие катехоламины При опухолях симпатической нервной ткани повышена экскреция с мочой катехоламинов (адреналина и норадреналина) и продуктов их обмена — метадреналинов и оксиметоксиминдальной кислоты (ОММК или ВМК). Феохромоцитома является редкой опухолью, обычно встречающейся у взрослых, чаще всего в мозговом слое надпочечников. Она сопровождается повышением давления крови и другими симптомами, указывающими на стимуляцию секреции катехоламинов….


В аргентаффинных клетках происходит синтез серотонина, который после превращения в 5оксииндолуксусную кислоту (ОИУК) экскретируется с мочой. Опухоли аргентаффинной ткани обычно локализуются в кишечнике, где они не вызывают типичных для карциноидного синдрома проявлений до образования метастазов в печень. Карциноидный синдром обычно сопровождается повышенным выведением ОИУК с мочой. Секретирующие пептиды опухоли энтеропанкреатической системы Гастриномы вызывают синдром Золлингера…


При синдромах две (или более) эндокринные железы секретируют избыточные количества гормонов. Гормональные эффекты опухолей неэндокринных тканей Многие злокачественные опухоли синтезируют не встречающиеся в соответствующих тканях в норме вещества, обладающие гормональной активностью, которая может быть идентичной таковой гормонов, вырабатываемых железами внутренней секреции. Среди них наиболее широко распространен, По-видимому, гормон паращитовидных желез. При злокачественных новообразованиях во всех…


Нейробластома представляет собой очень злокачественную опухоль симпатической нервной системы, встречающуюся у детей. В этих случаях секреция катехоламинов такая же (или более высокая), как и при феохромоцитоме, но описанный выше клинический синдром наблюдают редко (что не поддается объяснению). Возможно, при нейробластоме гормоны попадают в кровоток в неактивной форме. Некоторые из указанных опухолей секретируют избыток дофамина. Диагностика…