Метаболизм гормонов щитовидной железы
Ниже мы кратко описываем этапы биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Знание этого пути метаболизма необходимо для понимания механизма действия лекарственных средств, применяемых для диагностики или лечения дисфункций щитовидной железы, а также для понимания явлений, наблюдаемых при врожденной недостаточности ряда ферментов.
Йодид подвергается активному захвату щитовидной железой. В норме его концентрация в железе приблизительно в 20 раз выше, чем в плазме (оп может превосходить последнюю в 100 и более раз). В слюнных и молочных железах и слизистой оболочке желудка также возможно накопление йодида. Его захват блокируют тиоцианаты и перхлораты. Претерпевший активный захват йодид быстро превращается в свободный йод.
Остатки тирозина в высокомолекулярном гликопротеине тироглобулине подвергаются йодированию с образованием моно- и дийодтирозина (МИТ и ДИТ). Этот этап ингибируют карбимазол, пропилтиоурацил и родственные им соединения, применяемые в качестве лекарственных средств.
Йодтирозины соединяются между собой, образуя тироксин (Т4) (ДИТ + ДИТ) и трийодтиронин (Т3) (ДИТ + МИТ). В норме сиптезируется значительно больше Т4, чем Т3, по при дефиците йода в щитовидной железе увеличивается соотношение Т3: Т4. Эти гормоны, все еще входящие в состав тироглобулина, находятся в виде резерва в коллоиде фолликулов щитовидной железы.
Перед секрецией гормонов щитовидной железы происходит захват тироглобулина клетками фолликулов. Затем под действием протеолитических ферментов высвобождаются Т4 и Т3, которые поступают в кровяное русло, где их немедленно связывают белки плазмы.
Моно- и дийодтирозин, высвобождаемые одновременно, подвергаются дейодированию при участии другого фермента, а йод используется вновь.
Каждый из этих этапов осуществляется под действием специфических ферментов. Врожденная недостаточность любого из них может привести к развитию зоба, а в тяжелых случаях — гипотиреозу. Захват йодида, а также биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы регулирует тиреотропный гормон (тиротролин, ТТР) гипофиза.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Биосинтез тироксина может быть нарушен вследствие дефицита йода под влиянием таких лекарственных средств, как пара-аминосалициловая кислота или, возможно, при небольшом понижении активности ферментов, катализирующих реакции синтеза гормона. Если содержание Т4 в кровотоке понижается, секреция ТТР но механизму обратной связи возрастает. Это стимулирует синтез Т4 и Т3, поддерживая адекватный уровень гормонов в плазме. В результате увеличивается…
В кровотоке циркулируют два гормона щитовидной железы (помимо кальцитонина) — тироксин и трийодтиронин. Их биосинтез зависит от адекватного поступления в организм йода и регулируется уровнями гормонов щитовидной железы в кровяном русле через ТТР передней доли гипофиза. Для оценки уровня гормонов щитовидной железы в циркулирующей крови можно определить содержание в плазме Т4, a также, если есть…
Определите содержание Т4 в плазме. Если величина Т4 в плазме явно высокая и нет оснований предполагать, что повышен уровень ТСГ, то при наличии клинических признаков тиреотоксикоза нет необходимости в проведении дополнительных тестов. Определите содержание Т3 в плазме. Если концентрация Т4 в плазме в пределах нормы или лишь слегка повышена, определите содержание Т3 в плазме. Любое…
Определите содержание Т4 и ТТР в плазме. Четкого определения понятия нижняя граница нормы для содержания Т4 в плазме крови не существует. Величины, не выходящие за пределы нормального диапазона, фактически для данного пациента могут являться пониженными. Однако в результате функционирования обратной связи в системе Т4 — гипофиз это явление может быть обнаружено по усиленной секреции ТТР….
Секреция ТТР гипофизом регулируется преимущественно по механизму отрицательной обратной связи свободными гормонами щитовидной железы (особенно свободным Т4), циркулирующими в крови. Секрецию ТТР стимулирует также тиротропин-рили-8инг фактор (ТРФ) гипоталамуса, но этот эффект может быть превзойден при значительном повышении уровня свободного Т4 в кровотоке. Именно поэтому при тестировании на гипертиреоз экзогенный ТРФ не влияет на секрецию ТТР….
