Метаболизм гормонов щитовидной железы
Ниже мы кратко описываем этапы биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Знание этого пути метаболизма необходимо для понимания механизма действия лекарственных средств, применяемых для диагностики или лечения дисфункций щитовидной железы, а также для понимания явлений, наблюдаемых при врожденной недостаточности ряда ферментов.
Йодид подвергается активному захвату щитовидной железой. В норме его концентрация в железе приблизительно в 20 раз выше, чем в плазме (оп может превосходить последнюю в 100 и более раз). В слюнных и молочных железах и слизистой оболочке желудка также возможно накопление йодида. Его захват блокируют тиоцианаты и перхлораты. Претерпевший активный захват йодид быстро превращается в свободный йод.
Остатки тирозина в высокомолекулярном гликопротеине тироглобулине подвергаются йодированию с образованием моно- и дийодтирозина (МИТ и ДИТ). Этот этап ингибируют карбимазол, пропилтиоурацил и родственные им соединения, применяемые в качестве лекарственных средств.
Йодтирозины соединяются между собой, образуя тироксин (Т4) (ДИТ + ДИТ) и трийодтиронин (Т3) (ДИТ + МИТ). В норме сиптезируется значительно больше Т4, чем Т3, по при дефиците йода в щитовидной железе увеличивается соотношение Т3: Т4. Эти гормоны, все еще входящие в состав тироглобулина, находятся в виде резерва в коллоиде фолликулов щитовидной железы.
Перед секрецией гормонов щитовидной железы происходит захват тироглобулина клетками фолликулов. Затем под действием протеолитических ферментов высвобождаются Т4 и Т3, которые поступают в кровяное русло, где их немедленно связывают белки плазмы.
Моно- и дийодтирозин, высвобождаемые одновременно, подвергаются дейодированию при участии другого фермента, а йод используется вновь.
Каждый из этих этапов осуществляется под действием специфических ферментов. Врожденная недостаточность любого из них может привести к развитию зоба, а в тяжелых случаях — гипотиреозу. Захват йодида, а также биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы регулирует тиреотропный гормон (тиротролин, ТТР) гипофиза.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Для оценки и корректировки сдвигов, обусловленных изменениями содержания белков, связывающих Т4, пользуются различными методами. Следует помнить, однако, что какой бы метод ни применялся, при очень существенных отклонениях содержания ТСГ от нормальных величин проводимая коррекция часто бывает неполной. Оценка числа свободных центров связывания. Все методы оценки числа свободных центров связывания основаны на добавлении in vitro к…
Возможно, лучше было бы рассматривать результаты этих двух анализов раздельно. Дополнительная трудность возникает при обследовании пациентов, принимающих лекарственные средства, связывающие с ТСГ и вытесняющие тироксин (д). Примером таких лекарственных средств могут служить салицилаты. Повышенное связывание со смолой может сопровождать или не сопровождать наблюдаемое при использовании этих препаратов снижение Т4. Для того чтобы правильно оценить сведения…
В настоящее время методы определения содержания свободного тироксина вполне доступны. Хотя иногда данные, получаемые с помощью этих методов, могут быть более информативными, чем сведения об СТИ. при отклонениях от нормы концентраций ТСГ результаты определений свободного тироксина не всегда позволяют правильно оценить состояние функции щитовидной железы пациента. Об этом следует помнить при интерпретации результатов тестирования. Трийодтиронин…
Наиболее распространенными клиническими проявлениями дисфункции щитовидной железы являются: гипертиреоз, обусловленный повышенной секрецией гормонов щитовидной железы; гипотиреоз вследствие недостаточной секреции гормонов щитовидной железы; увеличение размеров щитовидной железы, которое может быть либо диффузным (зоб), либо связанным с образованием в ткани железы одного или нескольких узелков. Секреция гормонов щитовидной железы при этом нарушена не всегда. Избыток пли дефицит…
Обычно причинами гипертиреоза являются: болезнь Грейвса (наиболее распространенная форма); токсический зоб, характеризующийся наличием в щитовидной железе множественных или одиночных функционирующих узелков (иногда представляющих собой аденомы); прием внутрь гормонов щитовидной железы. В редких случаях причинами гипертиреоза могут быть: секреция тироидстимулирующего гормона опухолью трофобластического происхождения; киста яичника (при наличии ткани щитовидной железы в тератоме яичника); введение йода…