Метаболизм гормонов щитовидной железы
Ниже мы кратко описываем этапы биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Знание этого пути метаболизма необходимо для понимания механизма действия лекарственных средств, применяемых для диагностики или лечения дисфункций щитовидной железы, а также для понимания явлений, наблюдаемых при врожденной недостаточности ряда ферментов.
Йодид подвергается активному захвату щитовидной железой. В норме его концентрация в железе приблизительно в 20 раз выше, чем в плазме (оп может превосходить последнюю в 100 и более раз). В слюнных и молочных железах и слизистой оболочке желудка также возможно накопление йодида. Его захват блокируют тиоцианаты и перхлораты. Претерпевший активный захват йодид быстро превращается в свободный йод.
Остатки тирозина в высокомолекулярном гликопротеине тироглобулине подвергаются йодированию с образованием моно- и дийодтирозина (МИТ и ДИТ). Этот этап ингибируют карбимазол, пропилтиоурацил и родственные им соединения, применяемые в качестве лекарственных средств.
Йодтирозины соединяются между собой, образуя тироксин (Т4) (ДИТ + ДИТ) и трийодтиронин (Т3) (ДИТ + МИТ). В норме сиптезируется значительно больше Т4, чем Т3, по при дефиците йода в щитовидной железе увеличивается соотношение Т3: Т4. Эти гормоны, все еще входящие в состав тироглобулина, находятся в виде резерва в коллоиде фолликулов щитовидной железы.
Перед секрецией гормонов щитовидной железы происходит захват тироглобулина клетками фолликулов. Затем под действием протеолитических ферментов высвобождаются Т4 и Т3, которые поступают в кровяное русло, где их немедленно связывают белки плазмы.
Моно- и дийодтирозин, высвобождаемые одновременно, подвергаются дейодированию при участии другого фермента, а йод используется вновь.
Каждый из этих этапов осуществляется под действием специфических ферментов. Врожденная недостаточность любого из них может привести к развитию зоба, а в тяжелых случаях — гипотиреозу. Захват йодида, а также биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы регулирует тиреотропный гормон (тиротролин, ТТР) гипофиза.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Лечение заболеваний щитовидной железы может быть длительным. При гипотиреозе оно может продолжаться в течение всей жизни. Поэтому необходимо подтвердить клинический диагноз лабораторными тестами. В ходе лечения исходная клиническая картина исчезает. С этой проблемой часто встречаются при обследовании пациентов, принимавших тироксин в течение многих лет по поводу возможных дисфункций щитовидной железы. Оценка анамнеза может быть затруднена,…
Прежде чем приступать к проведению этого теста проконсультируйтесь с лабораторией, затем: возьмите исходную пробу крови; введите внутривенно в течение приблизительно 1 мин 200 мкг ТРФ в 2 мл физиологического раствора; через 20 и 60 мин после введения ТРФ возьмите пробы крови. Во всех взятых пробах крови определите содержание ТТР. Влияние лекарств на определение гормонов щитовидной…
Тироксин плазмы крови. Большинство широко применяемых методов позволяет определить общее содержание связанного с белками и свободного тироксина. В кровотоке более 99 % тироксина связано с белками. Именно эту фракцию преимущественно и определяют. Однако клинические проявления вариаций секреции тироксина щитовидной железой обусловлены изменениями свободной фракции. Несмотря на это, концентрации связанной с белнами и свободной фракций изменяются…
Для оценки и корректировки сдвигов, обусловленных изменениями содержания белков, связывающих Т4, пользуются различными методами. Следует помнить, однако, что какой бы метод ни применялся, при очень существенных отклонениях содержания ТСГ от нормальных величин проводимая коррекция часто бывает неполной. Оценка числа свободных центров связывания. Все методы оценки числа свободных центров связывания основаны на добавлении in vitro к…
Возможно, лучше было бы рассматривать результаты этих двух анализов раздельно. Дополнительная трудность возникает при обследовании пациентов, принимающих лекарственные средства, связывающие с ТСГ и вытесняющие тироксин (д). Примером таких лекарственных средств могут служить салицилаты. Повышенное связывание со смолой может сопровождать или не сопровождать наблюдаемое при использовании этих препаратов снижение Т4. Для того чтобы правильно оценить сведения…
