Метаболизм гормонов щитовидной железы
Ниже мы кратко описываем этапы биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Знание этого пути метаболизма необходимо для понимания механизма действия лекарственных средств, применяемых для диагностики или лечения дисфункций щитовидной железы, а также для понимания явлений, наблюдаемых при врожденной недостаточности ряда ферментов.
Йодид подвергается активному захвату щитовидной железой. В норме его концентрация в железе приблизительно в 20 раз выше, чем в плазме (оп может превосходить последнюю в 100 и более раз). В слюнных и молочных железах и слизистой оболочке желудка также возможно накопление йодида. Его захват блокируют тиоцианаты и перхлораты. Претерпевший активный захват йодид быстро превращается в свободный йод.
Остатки тирозина в высокомолекулярном гликопротеине тироглобулине подвергаются йодированию с образованием моно- и дийодтирозина (МИТ и ДИТ). Этот этап ингибируют карбимазол, пропилтиоурацил и родственные им соединения, применяемые в качестве лекарственных средств.
Йодтирозины соединяются между собой, образуя тироксин (Т4) (ДИТ + ДИТ) и трийодтиронин (Т3) (ДИТ + МИТ). В норме сиптезируется значительно больше Т4, чем Т3, по при дефиците йода в щитовидной железе увеличивается соотношение Т3: Т4. Эти гормоны, все еще входящие в состав тироглобулина, находятся в виде резерва в коллоиде фолликулов щитовидной железы.
Перед секрецией гормонов щитовидной железы происходит захват тироглобулина клетками фолликулов. Затем под действием протеолитических ферментов высвобождаются Т4 и Т3, которые поступают в кровяное русло, где их немедленно связывают белки плазмы.
Моно- и дийодтирозин, высвобождаемые одновременно, подвергаются дейодированию при участии другого фермента, а йод используется вновь.
Каждый из этих этапов осуществляется под действием специфических ферментов. Врожденная недостаточность любого из них может привести к развитию зоба, а в тяжелых случаях — гипотиреозу. Захват йодида, а также биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы регулирует тиреотропный гормон (тиротролин, ТТР) гипофиза.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Болезнь Грейвса относится к числу аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. В некоторых случаях удается обнаружить антитела к белкам щитовидной железы, а также тироидстимулирующие иммуноглобулины, которые, по-видимому, и вызывают гиперфункцию щитовидной железы. При токсическом зобе, характеризующемся наличием в щитовидной железе множественных или одиночных функционирующих узелков, возможна нерегулируемая секреция гормонов щитовидной железы. Секреция ТТР угнетается по механизму отрицательной…
Гипотиреоз обусловлен уменьшением содержания в циркулирующей крови одного или обоих гормонов щитовидной железы. Это патологическое состояние развивается постепенно и скрыто. На его ранних стадиях такие неопределенные симптомы, как легкая утомляемость могут не рассматриваться в связи с гипотиреозом. Нет ничего неожиданного в том, что многие признаки отчетливо выраженного гипотиреоза являются противоположными признаками гипертиреоза. При гипотиреозе отмечают…
Патофизиология При первичном гипотиреозе уровни Т4 в плазме обычно низкие. Однако на ранних стадиях заболевания они могут быть в пределах нормы, хотя у отдельных пациентов низкие. Секреция ТТР повышена. Высокое содержание ТТР в плазме может быть единственным обнаруживаемым при лабораторных исследованиях отклонением от нормы. Определения содержания Т3 диагностического значения не имеют, так как концентрация Т3…
Частота заболеваний гипотиреозом новорожденных варьирует в различных популяциях от 1/5000 до 1/10 000. Таким образом, это патологическое состояние встречается более часто, чем многие врожденные аномалии обмена веществ, для выявления которых рекомендуют обязательное проведение скрининга (гл. XVI). Клинические проявления гипотиреоза у новорожденных минимальны, но, если лечение не начато на протяжении первых месяцев жизни, развиваются необратимые поражения…
Биосинтез тироксина может быть нарушен вследствие дефицита йода под влиянием таких лекарственных средств, как пара-аминосалициловая кислота или, возможно, при небольшом понижении активности ферментов, катализирующих реакции синтеза гормона. Если содержание Т4 в кровотоке понижается, секреция ТТР но механизму обратной связи возрастает. Это стимулирует синтез Т4 и Т3, поддерживая адекватный уровень гормонов в плазме. В результате увеличивается…
