Регуляция секреции кортизола
Между секрецией АКТГ и кортизола обычно существует обратная зависимость. Почти полное соответствие циркадных ритмов секреции АКТГ и кортизола может быть обусловлено циклическими изменениями чувствительности гипоталамическпх центров, участвующих в регуляции по механизму обратной связи, к содержанию кортизола в сыворотке крови.
В любое время суток чрезмерно высокое содержание кортизола в плазме крови угнетает секрецию АКТГ, а чрезмерно низкое содержание кортизола стимулирует ее. Первый из этих эффектов можно исследовать при помощи пробы на угнетение дексаметазоном.
Нарушение описанного выше циркадного ритма секреции АКТГ — один из наиболее ранних признаков синдрома Кушинга.
Стресс. Физический или нервный стресс могут превзойти эффекты двух первых факторов и обусловить длительную секрецию АКТГ. Неадекватный ответ на стресс может привести к острой функциональной недостаточности коры надпочечников.
Стресс, вызванный инсулиновой гипогликемией, можно использовать для тестирования функций гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.
АКТГ (кортикотропин)
Молекула АКТГ представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую из 39 аминокислотных остатков. Для биологической активности АКТГ необходимы только 24 аминокислотных остатка, считая от N-конца. Пептид, состоящий из этих аминокислотных остатков, был синтезирован и получил название тетракозактрин (синактен). Его можно использовать вместо АКТГ для диагностических и лечебных целей. АКТГ стимулирует в коре надпочечников биосинтез и секрецию кортизола. В значительно меньшей степени АКТГ воздействует на образование андрогенов в надпочечниках и в физиологических концентрациях практически не оказывает влияния на выработку альдостерона.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
В тех случаях, когда при синдроме Кушинга не проводят соответствующего лечения, отмечают высокую заболеваемость и смертность. Поэтому при подозрении на синдром Кушинга необходимо проведение адекватных исследований. Обычно пациентами являются тучные, краснолицые, отличающиеся чрезмерной волосатостью женщины с гипертензией, у большинства из которых синдрома Кушинга нет. Чаще проблема заключается не в подтверждении, а в исключении подозрения на…
В плазме крови кортизол преимущественно связан с белком. Лишь небольшая свободная фракция фильтруется в клубочках почек и выводится из организма (свободный кортизол мочи). В норме, однако, КСГ насыщен кортизолом почти полностью, и повышение секреции кортизола приводит к преимущественному нарастанию фракции свободного гормона с соответствующим увеличением свободного кортизола мочи. Поскольку циркадный ритм отсутствует, такое повышенное содержание…
Нарушения секреции кортизола могут быть следствием не синдрома Кушинга, а других причин. Среди них особенно важны стресс, злоупотребление алкоголем, ожирение. Воздействие стресса превосходит эффекты других механизмов контроля секреции АКТГ, препятствуя нормальным циркадным вариациям содержания кортизола в плазме крови и угнетая функционирование системы обратной связи. Показатели свободного кортизола в моче могут быть заметно повышены, это возможно…
Тесты, устанавливающие причину синдрома Кушинга, следует проводить только после подтверждения этого диагноза. Результаты тестов при синдроме Кушинга — — Гиперплазия коры надпочечников Опухоль коры надпочечников дисфункция гипофиза эктопический АКТГ карцинома аденома Диагноз Кортизол плазмы утром повышен, может быть Н повышен повышен, может быть Н Кортизол плазмы вечером повышен Кортизол плазмы после 2 мг дексаметазона отсутствие…
Первичная гипофункция коры надпочечника (болезнь Аддисона) Болезнь Аддисона обусловлена разрушением всех зон коры надпочечников. Прежде одной из наиболее распространенных причин такого процесса был туберкулез. В настоящее время во многих странах значительно чаще встречается атрофия надпочечников как следствие аутоиммунного процесса. В редких случаях разрушение коры надпочечников (которое долито быть двусторонним для того, чтобы привести к гормональной…
