Регуляция секреции кортизола
Между секрецией АКТГ и кортизола обычно существует обратная зависимость. Почти полное соответствие циркадных ритмов секреции АКТГ и кортизола может быть обусловлено циклическими изменениями чувствительности гипоталамическпх центров, участвующих в регуляции по механизму обратной связи, к содержанию кортизола в сыворотке крови.
В любое время суток чрезмерно высокое содержание кортизола в плазме крови угнетает секрецию АКТГ, а чрезмерно низкое содержание кортизола стимулирует ее. Первый из этих эффектов можно исследовать при помощи пробы на угнетение дексаметазоном.
Нарушение описанного выше циркадного ритма секреции АКТГ — один из наиболее ранних признаков синдрома Кушинга.
Стресс. Физический или нервный стресс могут превзойти эффекты двух первых факторов и обусловить длительную секрецию АКТГ. Неадекватный ответ на стресс может привести к острой функциональной недостаточности коры надпочечников.
Стресс, вызванный инсулиновой гипогликемией, можно использовать для тестирования функций гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.
АКТГ (кортикотропин)
Молекула АКТГ представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую из 39 аминокислотных остатков. Для биологической активности АКТГ необходимы только 24 аминокислотных остатка, считая от N-конца. Пептид, состоящий из этих аминокислотных остатков, был синтезирован и получил название тетракозактрин (синактен). Его можно использовать вместо АКТГ для диагностических и лечебных целей. АКТГ стимулирует в коре надпочечников биосинтез и секрецию кортизола. В значительно меньшей степени АКТГ воздействует на образование андрогенов в надпочечниках и в физиологических концентрациях практически не оказывает влияния на выработку альдостерона.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Наиболее распространенной причиной гипофункции надпочечников являются поражения коры надпочечников. Поэтому прежде всего следует оценить целостность коры надпочечников. Более того, чтобы правильно интерпретировать результаты тестов па функцию гипофиза, необходимо знать, что кора надпочечников способна реагировать на АКТГ. Ответ коры надпочечников можно оцепить, измеряя содержание кортизола в плазме крови после стимулирующего воздействия синтетическим АКТГ. Тетракозактрин (например, синактен)…
При внезапном прекращении длительного лечения кортикостероидами возникает опасность развития гипофункции коры надпочечников. Это явление может быть обусловлено либо вторичной атрофией надпочечников, либо повреждением механизмов высвобождения АКТГ. Простые методы оценки как состояния нервного центра обратной связи, так и реактивности гипофизарно-адреналовой системы основаны на определениях содержания кортизола в плазме крови, полученной утром через 2 или 3 дня…
В редких случаях встречается наследственная недостаточность одного из ферментов, участвующих в процессе биосинтеза кортизола. В результате такой недостаточности содержание кортизола в плазме крови имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышенной секреции АКТГ гипофизом. Последнее явление в свою очередь приводит к гиперплазии коры надпочечников, что сопровождается усиленным образованием тех предшественников кортизола, ферменты биосинтеза которых функционально…
Прямоугольниками очерчены названия веществ, определение которых имеет диагностическое значение. Возможно значительное угнетение биосинтеза альдостерона, с чем связано развитие в течение первых нескольких недель жизни симптомов, напоминающих признаки болезни Аддисона. Для этих состояний характерны частые рвоты, гипонатриемия, гиперкалиемия, значительное истощение объема жидкости. Эти явления встречаются приблизительно у 50% пациентов при недостаточности 21-гидроксилазы. Но даже в…
Диагностика Обследование пациентов с подозрением на врожденную гиперплазию надпочечников рекомендуется проводить в специальных центрах. Мы охарактеризуем лишь основные принципы диагностики недостаточности 21-гидроксилазы. В присутствии 21-гидроксилазы 17-оксипрогестерон претерпевает только те превращения, которые ведут к синтезу кортизола. Содержание этого прогестогена в плазме крови нарастает и может быть измерено непосредственно; возможно такжее определение уровня в моче его метаболита…
