Синтез пуринов
Синтез пуринов
Путь синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки.
Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы, важные для клиники
Особого внимания заслуживают следующие указанные на рисунке:
1) первым этапом синтеза пуринов является конденсация пирофосфата и фосфорибозы с образованием фосфори-бозилпирофосфата (ФРПФ);
2) затем в молекулу рибозофосфата включается аминогруппа глутамина и высвобождается пирофосфат. Этот ограничивающий скорость (ключевой) этап синтеза пуринов катализирует амидофосфорибозилтрансфераза, блокируемая по механизму обратной связи нарастающими концентрациями пуриновых нуклеотидов. Таким образом, скорость биосинтеза снижается, когда концентрация продуктов реакции повышается. При первичной подагре этот этап процесса может быть нарушен;
3) далее к фосфорибозиламину присоединяется глицин. Меченый глицин можно использовать для изучения скорости синтеза пуринов. На схеме мы пронумеровали атомы в молекуле глицина, чтобы показать их соответствие атомам молекул пуринов и уратов.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина. Причины гиперуринемии Путь (а) Стимулирован при первичной гиперурикемии Путь (б) Подвержен воздействию алиментарных фанторов Луть (в) Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними средствами, псориазе и т. д. Путь (г) Угнетен при почечной…
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д). Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы…
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов. Образование уратов из пуринов Из гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин…
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,…
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше Галена, поскольку характер наследования (как и при сахарном диабете)…
